Установлено, что генетический риск возникновения шизофрении связан с
нарушением функции рецептора NMDA в клетках головного мозга.
Шизофрения - тяжелое хроническое, постепенно прогрессирующее, психическое
заболевание. Оно поражает приблизительно 1% населения нашей планеты [1]. Эта
патология характеризуется глубоким нарушением процессов мышления и восприятия
окружающего мира, возникновением галлюцинаций (зрительных, слуховых,
обонятельных и т.д.), появлением эмоциональных расстройств, бреда,
неадекватностью поведения, формированием слабоумия и потерей работоспособности
[2]. По мере возрастания степени тяжести заболевания и при отсутствии лечения у
пациентов могут прослеживаться попытки суицида; кроме этого, больные,
достаточно часто, являются социально опасными, что требует их своевременной
госпитализации в специализированные стационары.
Единой причины возникновения шизофрении до настоящего времени не выявлено.
Современная нейробиология и медицина рассматривают в качестве решающего
звена, ответственного за появление этой серьёзной патологии, генетическую
предрасположенность к данному заболеванию. Кроме того, развитию шизофрении
способствуют неблагоприятные воздействия окружающей среды и некоторых
социальных факторов; среди них, прежде всего, следует особо отметить истощение
центральной нервной системы хроническими интоксикациями и стрессом.
Как правило, первые признаки шизофрении у мужчин появляются в 16–25 лет, у
женщин в возрасте 25–45 лет. Серьёзность болезни состоит в том, что она не
только очень плохо поддаётся лечению [2], но и относительно трудно
диагностируется. Это обусловлено полиморфизмом её симптоматики, нередко
маскирующейся под другие психические заболевания и расстройства. Поэтому
существует острая необходимость в совершенствовании методов обследования
пациентов, страдающих психиатрической патологией, и в поиске новых эффективных
способов терапии.
Известно, что для нормальной работы коры головного мозга чрезвычайно важными
являются механизмы возбуждения и торможения, постоянно возникающие в группах
нейронов и отделах коры, а также динамический баланс между ними. В реализации
такого взаимодействия первостепенную роль играет нейромедиатор - глутаминовая
кислота (глутамат). Недавно было выявлено, что в осуществление и регулирование
процессов передачи сигналов между нейронами мозга вовлечён уникальный
глутаматный рецептор NMDA (рецептор N-метил-d-аспартата, продукта обмена
глутаминовой кислоты). Он находится в мембранах нейронов, избирательно
связывает N-метил-d-аспартат, влияя, тем самым, на обучение, процессы мышления
и формирования памяти.
Группой учёных из Германии и США под руководством Urs Braun [4] было
проведено сложное клиническое исследование участия рецептора NMDA в патогенезе
шизофрении. Для этого у больных, их близких родственников и здоровых людей
детально анализировались особенности взаимодействия различных отделов головного
мозга между собой; кроме этого, изучались механизмы формирования памяти, а
также закономерности функционирования NMDA-рецептора. У всех обследуемых
проводилось специфическое фармакологическое воздействие на этот рецептор, а
также магнитно-резонансная томография. Это позволило определить степень
динамических изменений конфигурации связей между отделами головного мозга и
проанализировать вероятность генетического риска возникновения шизофрении при
гипофункции рецептора NMDA.
В результате проведенного исследования было установлено, что при шизофрении
наблюдаются генетические изменения, приводящие к нарушению функционирования
сетей нейронов головного мозга и процессов формирования памяти, при этом
решающую роль в подобных отклонениях от нормы играет ухудшение состояния
рецептора NMDA. При введении веществ, влияющих на деятельность данного
рецептора, у пациентов, страдающих шизофренией, улучшалась память, и снижались
проявления заболевания. Это подтверждает ведущую роль изменений метаболизма
глутаминовой кислоты и продуктов её обмена в возникновении шизофрении.
Таким образом, доказано, что генетически обусловленная дисфункция рецептора
NMDA в нейронах головного мозга провоцирует глубокие метаболические нарушения в
них, способствующие появлению шизофрении. Разработка новых фармакологических
средств, нормализующих деятельность данного рецептора, поможет проводить
эффективную терапию данного заболевания.
[1] J. Clin. Invest. 125: (9) 3714-3722 (2015)
[2] PNAS. 113: (2) E219-E228 (2016)
[3] PNAS. 112: (30) 9152-9153 (2015)
