Установлено, что для профилактики и терапии ожирения следует значительно
снизить интенсивность работы гена Gpr45.
Ряд последних десятилетий охарактеризовался значительным увеличением
количества людей всех возрастов, страдающих ожирением [1,2]. Чрезмерная масса
тела стала реально угрожать здоровью многих жителей, прежде всего, экономически
развитых государств. Несмотря на то, что современная медицина обладает
широким арсеналом методов профилактики и лечения излишней и чрезмерной массы
тела, включая диетологические, фармакологические и хирургические, данная
проблема продолжает оставаться актуальной.
Одной из основных причин возникновения и формирования ожирения является
нарушение баланса между общей калорийностью принимаемой пищи и энергетическими
расходами организма. Иными словами, при употреблении повышенного количества
богатых углеводами и жирами продуктов питания на фоне сниженной физической
активности (гиподинамии) прослеживается усиленное накопление липидов в жировых
депо организма, в подкожной жировой клетчатке в области бедер, спины, живота и
т.д. Ожирение не только создаёт массу косметологических неудобств, но и грозит
организму многочисленными опасными для жизни осложнениями: сердечнососудистой
патологией, сахарным диабетом 2-го типа, поражением печени и поджелудочной
железы, остеоартрозом [3] и т.д.
Существует несколько видов ожирения: 1) первичное (алиментарное или
простое), 2) вторичное (гипоталамическое), 3) эндокринное. Каждое из них имеет
свои особенности накопления жира в определённых участках организма, а также
специфический механизм развития. Кроме этого, считается, что до 70% случаев
ожирения связаны с наследственными факторами, однако точно установить
мутационные изменения удаётся у незначительной части страдающих ожирением
пациентов.
Известно, что в регулировании энергетического обмена организма важную роль
играет центральная нервная система. Она осуществляет своё воздействие на
метаболические и физиологические процессы через особый отдел головного мозга,
называемый гипоталамусом, который связывает нервную и эндокринную системы
организма. Клетки гипоталамуса продуцируют несколько биорегуляторов
(нейропептидов и релизинг-факторов), которые обладают чрезвычайно высокой
активностью и влиянием на целый ряд биохимических процессов и желёз внутренней
секреции, а также на синтез и расщепление богатых энергией органических
веществ. Одним из продуцируемых нейропептидов является POMC
(pro-opiomelanocortin, проопиомеланокортин). Это вещество относится к
прогормонам, поскольку из него образуется несколько гормонов гипофиза (АКТГ,
липотропный, меланотропный и др.). Все они активно влияют на энергетический
метаболизм, в том числе, на продукцию и обмен липидов в организме. Все стороны
функционирования этих механизмов и их влияние на появление излишней массы тела
требуют тщательного изучения.
Группой учёных из КНР и США под руководством Jing Cui [5] было проведено
сложное экспериментальное исследование некоторых механизмов формирования
ожирения. Для этого у лабораторных животных вызывались уникальные мутации в
определённых генах, отвечающих за синтез нейропептидов в гипоталамусе и других
отделах центральной нервной системы. Прежде всего, анализу подвергались
генетические особенности регулирования деятельности РОМС.
В результате проведенного исследования удалось установить, что на
метаболизм РОМС наибольшее влияние оказывает особый белковый рецептор GPR45
(G protein–coupled receptor). В частности, было выявлено, что при торможении
деятельности гена Gpr45, отвечающего за синтез рецептора GPR45, уменьшается
продукция РОМС клетками гипоталамуса, и, как следствие, резко снижается
накопление липидов в подкожной жировой клетчатке и иных жировых депо организма,
из-за чего значительно уменьшается масса тела.
Таким образом, доказано, что эффективная профилактика и терапия ожирения
невозможны без блокирования работы гена Gpr45. Для этого необходимо изыскать
принципиально новые фармакологические препараты, действие которых будет
направлено на данный ген.
[1] N. Engl. J. Med. 372; 973-974 (2015)
[2] N. Engl. J. Med. 374; 177-179 (2016)
[3] N. Engl. J. Med. 374; 2430-2440 (2016)
[4] PNAS. 113: (17) 4759-4764 (2016)
