Установлено, что при снижении интенсивности продукции белка claudin-1
значительно ухудшается течение и симптоматика атопического дерматита.
Хорошо известно, что кожные покровы человека выполняют много важных функций:
барьерную, защитную, иммунную, рецепторную, дыхательную, терморегуляторную,
выделительную и ряд других. Кожа состоит из поверхностного слоя (эпидермиса),
глубокого слоя (дермы) и подкожной жировой клетчатки. Функционирование кожных
покровов, безусловно, отражается на здоровье всего организма. В свою очередь,
на состояние кожи оказывают влияние: деятельность внутренних органов и системы
кровообращения, особенности метаболизма органических веществ, эндокринные
нарушения, авитаминозы, инфекционные заболевания и т.д.
Существует немало патологических процессов, поражающих кожу, среди которых
есть грибковые, паразитарные, опухолевые; однако лидирующую позицию среди них
занимают воспалительные заболевания - дерматиты. Чаще всего их провоцируют
болезнетворные микробы, физические и химические факторы. Кроме этого, на коже
могут появляться аутоиммунные реакции и аллергическое воспаление, в том числе,
атопический дерматит. Последний обусловлен гиперчувствительностью к
определённому веществу (антигену, аллергену), из-за чего в организме в
избытке продуцируются специфические антитела. Когда они соединяются с
аллергеном, образуется комплекс антиген-антитело, немедленно запускающий
аллергическую реакцию.
Атопический дерматит характеризуется значительно ухудшающим качество жизни
пациентов хроническим воспалением кожи, появлением характерных высыпаний,
сопровождающихся сильным и продолжительным зудом [1]. В крови больных всегда
прослеживаются присущие аллергии изменения, а именно: повышается концентрация
антител (иммуноглобулина Е), цитокинов и других биологически активных веществ
[2]. Заболевание поражает около 20% детей и 3% взрослых, нередко отмечается
сезонностью с обострением в холодное время года и ремиссией (облегчением) в
летний период [3].
Точные причины возникновения атопического дерматита до настоящего времени не
установлены, но известно, что его развитию способствуют наследственные факторы,
повышение реактивности кожи, эндогенные метаболические расстройства и нарушения
деятельности иммунных механизмов. Нередко атопический дерматит сочетается с
другими серьёзными аллергическими заболеваниями человека, в частности, с
бронхиальной астмой, поллинозами, сывороточной болезнью, отеком Квинке и т.п.
Эффективных методов лечения атопического дерматита до настоящего времени не
разработано, поскольку информации о молекулярных механизмах его появления и
развития недостаточно.
Недавно внимание учёных привлек протеин claudin-1 (CLDN1, клаудин-1). Он
относится к группе белковых веществ, отвечающих за барьерные свойства кожи, а
именно, за параметры, так называемых, плотных межклеточных соединений; они не
позволяют жидкостям и солям проникать из внешней среды сквозь толщу кожи в
организм. Биосинтез claudin-1 контролируется геном Cldn1. Считается, что при
нарушении его деятельности могут происходить значительные
структурно-функциональные нарушения в коже. Однако взаимосвязь между
расстройством деятельности Cldn1 и молекулярными механизмами возникновения
атопического дерматита до настоящего времени полностью не охарактеризована.
Группой учёных из Японии и США под руководством Reitaro Tokumasu [4] было
проведено сложное исследование зависимости скорости формирования атопического
дерматита от интенсивности синтеза claudin-1. Для этого путём воздействия на
генетический аппарат были получены лабораторные животные с отличающейся от
нормы деятельностью гена Cldn1, после чего детально изучалось состояние кожи, а
также наличие в ней воспалительных и аллергических реакций. Параллельно
анализировались аналогичные механизмы в образцах кожных покровов человека
(здоровых и поражённых атопическим дерматитом).
В результате проведенного исследования было установлено, что мере торможения
деятельности гена Cldn1 экспоненциально ухудшаются барьерные свойства
эпителия кожи, прослеживаются иммунологические нарушения (накопление
нейтрофилов, макрофагов и других иммунных клеток в коже с формированием
воспаления), развивается аллергическая реакция с последующим возникновением
стабильно прогрессирующего атопического дерматита.
Таким образом, доказано, что провоцируемое замедлением деятельности гена
Cldn1 снижение продукции белка claudin-1 является критическим фактором риска
развития и прогрессии атопического дерматита. Разработка новых
фармакологических методов воздействия на этот механизм позволит получить
принципиально новые средства профилактики и лечения данного заболевания.
[3] Molecular and Cellular Pediatrics. 2:16 (2015)
