Установлено, что избыточное образование фактора транскрипции SOX9 в
организме способствует возникновению и прогрессированию рака предстательной
железы.
Простату (предстательную железу) в шутку называют "вторым сердцем мужчины".
Этот маленький непарный, находящийся в малом тазу под мочевым пузырём,
мышечно-железистый орган, является компонентом мужской половой системы,
выполняющим несколько важных функций. Во-первых, простата продуцирует
специфический секрет, который входит в состав семенной жидкости и обеспечивает
подвижность сперматозоидов; во-вторых, предстательная железа блокирует
выделение мочи из мочевого пузыря во время эрекции и эякуляции; в третьих, в её
ткани активно метаболизируются попадающие из крови некоторые стероидные
гормоны, что необходимо для реализации мужской половой активности. Кроме этого,
в предстательной железе синтезируется ряд физиологически активных веществ и
биорегуляторов, в частности, простагландинов.
Как и другие железы организма, простата нередко поражается патологическими
процессами, среди которых наиболее часто встречаются воспалительные явления
(простатит) и опухолевые новообразования [1-4]. Например, рак (карцинома)
предстательной железы ежегодно диагностируется более чем у 200 из 100 000
мужчин. Эта болезнь занимает одно из главных мест среди причин мужской
онкологической смертности в мире, обуславливая почти 10% её случаев.
Ситуация усугубляется крайней скудностью симптоматики ранних этапов
заболевания, из-за чего подавляющее большинство пациентов обращается за
медицинской помощью при III-IV стадиях рака предстательной железы, когда
лечение не может дать ожидаемых результатов. Следовательно, для разработки
новых методов эффективной диагностики и терапии этой серьёзной патологии
требуется дальнейшее изучение механизмов её возникновения.
Недавно внимание учёных привлекло вещество, условно обозначаемое как SOX9,
принадлежащее к семейству транскрипционных факторов SOX (SRY-related HMG box).
Они принимают участие в развитии и формировании многих тканей организма. Если
возникают мутации SOX9, то появляются заболевания, при которых прослеживается
нарушение состояния костной ткани, хрящей и некоторых внутренних органов. В
научной литературе есть данные о том, что SOX9 имеет отношение к развитию
некоторых злокачественных новообразований, в частности рака толстой и прямой
кишки, молочной железы, лёгких и др.; однако генетические и метаболические
механизмы, лежащие в основе этого, остаются практически неизученными.
Группой учёных из США под руководством Fen Ma [5] было проведено сложное
исследование участия SOX9 в возникновении рака предстательной железы. Для этого
у лабораторных животных методом ксенотрансплантации моделировался рак простаты,
после чего подвергалось тщательному анализу большое количество механизмов
генетической регуляции синтеза SOX9 и его дальнейшего функционирования, как в
нормальных, так и опухолевых клетках предстательной железы. Одновременно
изучалась деятельность ряда специфических белковых рецепторов, поскольку
простата является гормонозависимым органом, а её ткань высокочувствительна к
действию андрогенов (мужских половых гормонов) - тестостерону, андростерону,
дигидротестостерону и др.
В результате проведенного исследования было установлено, что в здоровом
мужском организме SOX9 принимает непосредственное участие в формировании
клеточных и протоковых элементов предстательной железы, а также в её
последующем нормальном функционировании. Однако если синтез SOX9 по каким-либо
причинам возрастает выше необходимого уровня, тогда данное вещество начинает
стимулировать малигнизацию клеток, то есть превращение нормальных компонентов
железы в раковые. По мере увеличения размеров злокачественной опухоли
концентрация SOX9 в ней пропорционально возрастает. Одновременно ускоряется
появление и развитие сети кровеносных капилляров, а также наблюдается активная
инвазия (внедрение опухоли в окружающие ткани). После обработки клеток
специфическим ингибитором, уменьшающим образование SOX9, скорость опухолевого
роста существенно снижается.
Таким образом, доказано, что усиленное образование транскрипционного
фактора SOX9 приводит к появлению злокачественных новообразований
предстательной железы и их интенсивному росту. Изыскание фармацевтических
препаратов, подавляющих синтез SOX9, открывает перспективу появления
принципиально новых эффективных способов медикаментозной профилактики и терапии
рака простаты.
[1] J. Clin. Invest. 124: (11) 5013-5026 (2014)
[2] PNAS. 111: (30) 11139-11144 (2014)
[3] N. Engl. J. Med. 373; 1697-1708 (2015)
[4] PNAS. June 29, 2016 (2016)
