Установлено, что продуцируемое клетками почечных канальцев вещество KIM-1
значительно снижает интенсивность воспаления ткани почек при их повреждении.
Острое повреждение почек (острая почечная недостаточность) - явление,
достаточно широко распространённое в клинической практике [1]. Это
патологическое состояние характеризуется резким нарушением функции почек,
развивающимся в течение 1-7 суток. Обычно его вызывают: значительное уменьшение
диаметра почечных артерий (ишемия), воздействие токсичных веществ,
бактериальное воспаление (нефрит), обструкция (закупоривание) мочевыводящих
путей, тяжёлые травмы почек и т.д. Опасность данного состояния в том, что из-за
неспособности почек образовывать достаточное количество мочи и выводить из
организма продукты распада белков, в крови резко возрастает концентрация
азотистых веществ (мочевины, креатинина, остаточного азота и др.), то есть
формируется уремия. Следствием такого развития событий становятся: резкое
нарушение метаболизма, ухудшение водно-солевого обмена, изменение рН крови,
тяжёлая интоксикация, торможение деятельности головного мозга и т.д. Почти у
60% больных острое повреждение почек имеет фатальные последствия. Если пациента
врачам удаётся спасти, то велика вероятность последующего возникновения
хронического воспаления, дистрофических изменений и фиброза [2], приводящих к
тяжёлой почечной недостаточности и необходимости регулярной экстракорпоральной
очистки крови или трансплантации почек.
В отличие от сердца и мозга, почки могут достаточно эффективно
восстановиться после ишемического или токсического повреждения, поскольку
эпителий канальцев нефрона имеет выраженную способность к пролиферации
(размножению) и замещению погибших клеток. Однако этого не происходит в случае
чрезмерного поражения ткани почек и при развитии сильного воспаления.
Поэтому врачи вводят в комплекс лечения таких больных противовоспалительные
препараты; однако до настоящего времени не изучались эндогенные (внутренние)
факторы, способные блокировать распространение деструктивных процессов в
нефроне.
Ранее проведенными наблюдениями был констатирован тот факт, что эпителий
канальцев почек не следует считать пассивной жертвой повреждения; его клетки
продуцируют ряд крайне важных для защиты и восстановления ткани веществ. В
частности, они синтезируют несколько цитокинов, хемокинов и иных активных
белков, ферментов и протеинов, влияющих на биохимические и иммунные механизмы.
К ним принадлежит регулятор KIM-1 (Kidney injury molecule 1), интенсивно
выделяемый клетками канальцев почек при любых видах повреждения их ткани. KIM-1
является сложным веществом (фосфатидилсериновым рецептором), способным
воздействовать на важные функциональные и обменные процессы в клетках, в
частности, на удаление токсичных форм окисленных липидов.
Группой учёных из США и Китая под руководством Li Yang [3] было проведено
сложное экспериментальное исследование, направленное на изучение роли KIM-1
в механизмах адаптации и восстановления ткани почек. Для этого путём
воздействия на генетический аппарат были получены лабораторные животные,
почки которых продуцируют мутантные формы KIM-1. У них моделировались различные
виды повреждения почечной ткани, после чего детально анализировались
метаболические и структурно-функциональные изменения в почках, а также
деятельность клеточных компонентов системы иммунитета.
В результате проведенного исследования было установлено, что выделяемое
эпителием почечных канальцев вещество KIM-1 способно изменять интенсивность
фагоцитоза, т.е. поглощения иммунными клетками фагоцитами разрушенных
элементов ткани почек, клеточных органелл и компонентов цитоплазмы. Благодаря
такому эффекту надёжно блокируется расширение воспалительного процесса, что
позволяет предотвратить дальнейшее ухудшение состояния почечной ткани,
предупредить появление в ней новых структурно-функциональных изменений под
воздействием неблагоприятных факторов.
Таким образом, доказано, что вещество KIM-1 способно противодействовать
формированию воспаления в ткани почек. Разработка новых фармакологических
препаратов, стимулирующих продукцию данного вещества, позволит проводить
эффективную профилактику и терапию тяжёлой почечной патологии.
[1] N. Engl. J. Med. 371; 58-66 (2014)
[2] N. Engl. J. Med. 372; 1138-1149 (2015)
