Открыт новый способ лечения новообразований, при котором специфически
обработанные сальмонеллы доставляют противоопухолевые белки внутрь ткани,
поражённой онкологическим процессом.
Все новообразования состоят из атипических клеток, отличающихся от здоровых
изменёнными морфологическими, функциональными и биохимическими (метаболическими)
свойствами. Эти отличия позволяют воздействовать на опухолевые клетки
лекарственными химиотерапевтическими препаратами [1], которые делятся на две
большие группы: цитостатические (тормозящие рост и размножение атипических
клеток) и цитотоксические (стимулирующие разрушение клеток опухоли). Сложность
лечения подобными веществами заключается в том, что при попадании
химиопрепаратов в организм они воздействуют не только на опухолевые клетки, но
и на здоровые ткани, отрицательно влияя на их органеллы, ферменты и
генетический аппарат [2,3]. Из-за этого нарушается функция печени, почек,
костного мозга и иных органов и систем. Пациенты, как правило, достаточно
тяжело переносят курсы химиотерапии, жалуясь на сильную интоксикацию. Кроме
этого, их беспокоит общая слабость, повышенная утомляемость, ухудшение памяти,
расстройство работы желудочно-кишечного тракта, тошнота, снижение иммунитета,
анемия, ухудшение свёртываемости крови и т.п.
Для того чтобы избежать побочного действия противоопухолевых препаратов,
учёные пытаются разработать методы "прицельной онкотерапии", которые позволили
бы транспортировать цитостатические и цитотоксические вещества непосредственно
в опухоль, и направить их потенциал исключительно на атипические клетки. Этим
можно было бы заблокировать нежелательное влияние на здоровые ткани и
значительно усилить терапевтический эффект. Недавно для такого лечения
были предложены некоторые бактерии, в том числе, условно-патогенные и
патогенные. К ним, в частности, относятся сальмонеллы.
Принято считать, что сальмонеллы опасны для организма человека. Это
действительно так, поскольку многие из них являются возбудителями серьёзных
заболеваний, таких как брюшной тиф, паратифы, сальмонеллёзы и др. Попадая в
желудочно-кишечный тракт, они интенсивно размножаются и провоцируют тяжёлое
воспаление и интоксикацию. Однако именно сальмонеллы обладают скрытыми
терапевтическими свойствами при правильном использовании их в схемах
лечения злокачественных новообразований. В частности известно, что сальмонеллы
способны активно проникать внутрь опухоли, многократно увеличивая в ней
своё количество (в тысячи раз больше, чем в здоровых тканях).
Проблема использования сальмонелл в качестве транспортирующего лекарства
компонента состоит в том, что крайне сложно заставить данные бактерии
своевременно выделять противоопухолевые вещества в необходимой для полноценной
терапии концентрации. Поэтому группой учёных из США под руководством Charles A.
Swofford [4] было проведено сложное экспериментальное исследование, позволившее
решить данную задачу. Для этого был получен особый вид непатогенных
QS-сальмонелл (QS Salmonella) с изменённой чувствительностью их генетического
аппарата. Данные бактерии вводились в искусственно вызванные опухоли
лабораторных животных, после чего анализировались механизмы и скорость
выделения микробами лекарственных веществ внутри новообразований.
В ходе проведенного исследования было установлено, что действительно
QS-сальмонеллы легко проникают в опухолевую ткань, накапливаются в
ней, образуя колонии, и интенсивно выделяют специфические противоопухолевые
белки. Последние поражают исключительно атипические клетки, причём побочные
явления не наблюдаются. Важно отметить, что для получения ожидаемого результата
нужна сравнительно высокая концентрация бактерий в опухоли, а расстояние между
их колониями в ткани новообразования не должно превышать 155 мкм, в противном
случае выделение цитостатических и цитотоксических веществ не будет достаточным
для проявления полноценного терапевтического действия.
Таким образом, доказано, что QS-сальмонеллы можно использовать для доставки
противоопухолевых белков внутрь злокачественных новообразований, однако
максимально эффективную терапию можно осуществить только при получении высокого
содержания данных бактерий внутри опухоли.
[1] N. Engl. J. Med. 371; 1039-1049 (2014)
[2] N. Engl. J. Med. 370; 1250-1251 (2014)
[3] N. Engl. J. Med. 372; 923-932 (2015)
