Установлено, что обладающий свойствами фермента белок VAP-1 способствует
прогрессированию воспалительных процессов в печени и формированию её фиброза.
Печень - не только самая большая железа организма, но и универсальный фильтр
веществ, попадающих в желудочно-кишечный тракт с пищей и водой. Естественно,
среди них встречаются не только полезные, но и токсичные компоненты. Последние
специфически обрабатываются гепатоцитами (клетками печени), в результате чего
частично или полностью теряют свой потенциал и превращаются в инертные вещества,
которые не способны нанести вред организму. Это касается, также, такого широко
распространённого токсичного фактора как алкоголь, регулярное потребление
которого способствует разрушению гепатоцитов, разрастанию соединительной ткани
в печени и резкому ухудшению работы данного органа. Именно так развивается
алкогольный цирроз печени, имеющий практически всегда фатальные последствия.
Не менее серьёзными осложнениями сопровождается неалкогольная дистрофия
печени (гепатоз). В эту группу патологических процессов входят: стеатоз,
стеатогепатит и неалкогольный цирроз [1]. В последнее время эти болезни
встречаются всё чаще. Считается, что основными причинами гепатоза является
чрезмерное поступление с пищей жиров и углеводов, нарушение обмена липидов,
метаболические расстройства, снижение чувствительности к инсулину и сахарный
диабет. Все они способствуют интенсивному накоплению в цитоплазме клеток печени
вакуолей, заполненных липидами, в первую очередь, триглицеридами (их содержание
может возрастать в 10 раз по сравнению с нормой).
Указанный выше стеатоз постепенно переходит в стеатогепатит, т.е.
воспалительный процесс в печени на фоне её жирового перерождения. Он
характеризуется значительной активацией процесса перекисного окисления липидов,
агрессивные продукты которого провоцируют глубокие структурно-функциональные
изменения в клетках печени, приводящие к их гибели. Развитие воспалительных
процессов и метаболических изменений усиливают деятельность соединительной
ткани, из-за чего формируются: фиброз (накопление коллагена в печени), цирроз
(необратимое замещение клеток печени соединительной тканью), и создаются
условия для возникновения рака (гепатоцеллюлярной карциномы).
При стеатогепатите в ткань печени устремляются лейкоциты (иммунокомпетентные
клетки крови). Этот процесс достаточно сложный и многоэтапный; сначала
лейкоциты, находящиеся в кровеносных капиллярах, взаимодействуют с эндотелием
(внутренней поверхностью сосуда), затем они проникают через сосудистую стенку,
после чего мигрируют (перемещаются) в ткань и накапливаются в ней, формируя
воспалительный инфильтрат. Несмотря на то, что основные звенья данного
механизма изучены, многие его детали до настоящего времени не раскрыты,
из-за чего нет возможности эффективно лечить данную патологию.
Группой учёных из Великобритании и Финляндии под руководством Chris J. Weston
[2] было проведено сложное клиническое и экспериментальное исследование с целью
выяснения роли белкового вещества VAP-1 (Vascular adhesion protein-1) в
формировании воспалительных фиброзных заболеваний печени. Этот сложный белок
обладает ферментативной активностью (представляя собой аминооксидазу); одна
часть его молекулы расположена внутри мембран клеток эндотелия сосудистой
стенки, другая часть выступает в просвет сосудов и стимулирует прикрепление к
ней лейкоцитов крови. Существует также растворимая форма данного белка,
обозначаемая как sVAP-1, которая циркулирует по кровеносной системе.
В ходе проведенного исследования было установлено, что у пациентов с
воспалительными и фиброзными процессами в ткани печени значительно повышается
активность растворимой и нерастворимой форм белка VAP-1. Кроме этого, доказано,
что данный белок ускоряет развитие стеатогепатита и фиброза печени. Если
произвести блокирование VAP-1, то воспалительные и дистрофические явления в
ткани печени существенно уменьшаются. Все полученные клинические результаты
были подтверждены в эксперименте на лабораторных животных.
Таким образом, доказано, что аминооксидаза VAP-1 способствует развитию
воспалительных заболеваний печени и неалкогольного фиброза её ткани. Изыскание
новых фармацевтических препаратов, блокирующих активность этого белка, следует
считать перспективным направлением в поиске высокоэффективных методом терапии и
профилактики тяжёлой патологии печени.
[1] BMC Medicine. 12:152 (2014)
