Установлено, что путём блокирования активности фермента VE-PTP можно
стабилизировать состояние сосудистой системы глаз и предотвратить потерю
зрения.
Всем известно, что к сохранению здоровья глаз следует относиться с особым
усердием, поскольку зрительный анализатор считается наиболее мощным источником
информации, позволяющим организму практически мгновенно оценивать окружающую
ситуацию и реагировать на неё. Поэтому любые патологические процессы в органе
зрения резко снижают качество жизни человека, а иногда, могут способствовать
инвалидизации и иным крайне негативным последствиям. К сожалению, болезни
глаз широко распространены в мире, причём многие из них требуют своевременной
диагностики, дорогостоящего лечения (вплоть до хирургического), длительной
реабилитации, и далеко не всегда способны гарантировать успешное и полное
излечение. Прежде всего, это относится к патологии сосудов глаз [1, 2].
Светопроводящие среды глаза (роговица, хрусталик, стекловидное тело) не
содержат кровеносных капилляров, однако орган зрения достаточно хорошо
снабжается кислородом и питательными веществами, приносимыми кровью, благодаря
уникальной сосудистой оболочке (называемой увеальным трактом). Она состоит из
радужки, цилиарного тела и собственно сосудистой оболочки (хориоидеи). Все эти
компоненты крайне важны для питания сетчатки (светочувствительного слоя) глаза,
продуцирования водянистой влаги внутриглазных камер, механической амортизации и
адаптации органа зрения.
Развитие сосудистой системы глаза контролируется многими механизмами, в
том числе особыми белковыми факторами роста (например, VEGF). В норме эти
вещества продуцируются в ничтожно малых количествах, а при кислородном
голодании (гипоксии) тканей глаза, при сахарном диабете, системном
атеросклерозе, гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях синтез
указанных факторов многократно возрастает, чем провоцируются необратимые
изменения невоспалительного характера, в частности, такие как ретинопатия. Она
сопровождается нарушением структуры капилляров в виде микроаневризм, отёком и
дистрофическими явлениями в сетчатке, увеличением количества элементов
соединительной ткани, из-за чего формируется стабильное ограничение полей
зрения и существенное снижение его остроты; в далеко зашедшей стадии болезни
возникает слепота. Одной из причин такого развития событий является
неоваскуляризация - появление новых кровеносных сосудов в глазу и выход из них
жидкой части крови с формированием макулярного отёка. Поэтому пациентам с
указанными выше нарушениями приходится регулярно проводить инъекции
VEGF-связывающих белков (и иных аналогичных препаратов) для торможения роста
новых сосудов, хотя эта терапия не позволяет полностью сохранить функциональные
параметры зрения на достаточном уровне.
Группой учёных из США и Германии под руководством Jikui Shen [3] было
проведено сложное исследование уникального фермента, носящего название
сосудистой эндотелиальной протеин-тирозин-фосфатазы (VE-PTP); в первую очередь,
изучалось его влияние на развитие и функционирование кровеносной сети глаз. Для
этого были получены трансгенные лабораторные животные с различными дефектами
генетического аппарата, отражающимися на продукции фермента VE-PTP и связанных
с ними биологически активных веществ. Затем тщательно анализировались
физиологические нарушения органа зрения и изыскивались способы воздействия на
фермент VE-PTP с целью предупреждения патологии сосудистой системы глаз и
профилактики связанных с ней осложнений.
В результате проведенного экспериментального исследования удалось установить,
что при искусственно вызванной гипоксии глаз в клетках сосудов резко повышается
активность фермента VE-PTP, который стимулирует рост многочисленных новых
капилляров с последующим возникновением ретинопатии. При блокировании фермента
VE-PTP низкомолекулярным ингибитором каталитической активности AKB-9778
неоваскуляризация прекращается, и не происходит развития ретинопатии; при этом
также существенно замедляется процесс выхода жидкой части крови из сосудов, чем
предупреждается макулярный отек и экссудативное отслоение сетчатки глаз.
Таким образом, доказано, что разработку фармакологических препаратов,
предотвращающих формирование нецелесообразной внутриглазной сосудистой сети
путём торможения активности фермента VE-PTP, следует отнести к новым
перспективным методам стабилизации состояния сетчатки и сохранения остроты
зрения у пациентов с широким спектром глазных болезней.
[1] BMC Ophthalmology 14:89 (2014)
[2] BMC Ophthalmology 14:119 (2014)
