Установлено, что при увеличении активности фермента МАО-А резко повышается
вероятность возникновения рака предстательной железы и появления его
метастазов.
Моноаминооксидаза А (MAO-A) является чрезвычайно важным ферментом, без
которого были бы невозможны многие биохимические процессы и физиологические
функции. MAO-A расположен в митохондриях клеток; его биологическая роль связана
с расщеплением аминных соединений, прежде всего, эндогенных нейромедиаторов,
гормонов и биологически активных веществ (адреналина, норадреналина, дофамина,
гистамина, серотонина, мелатонина и др.), а также попадающих в организм с
пищевыми продуктами и лекарственными препаратами экзогенных аминов.
Моноаминооксидаза присутствует практически во всех тканях организма, однако
наибольшая активность данного фермента выявлена в печени, стенке
желудочно-кишечного тракта, в различных отделах нервной системы. Побочным
продуктом деятельности MAO-A является перекись водорода, стимулирующая
образование активных форм кислорода и перекисного окисления липидов в клетках.
В норме интенсивность этих процессов невелика, а образовавшиеся продукты
быстро нейтрализуются антиоксидантными ферментами. Если же активность MAO-A
возрастает значительно, то резко повышается вероятность повреждения молекул ДНК
с последующим превращением здоровых клеток в опухолевые. Это один из ведущих
механизмов появления злокачественных новообразований.
Недавно появилось предположение о том, что существует тесная связь между
повышенной активностью MAO-A и скоростью роста некоторых форм рака
предстательной железы (простаты) у мужчин. Это заболевание считается крайне
опасным, поскольку в подавляющем большинстве случаев оно возникает и длительно
протекает незаметно для пациента; появление первых субъективных симптомов чаще
всего говорит о далеко зашедшей стадии процесса, когда лечение практически не
даёт ощутимых результатов из-за формирования отдалённых вторичных опухолей
(метастазов). Последние образуются преимущественно в костной системе и растут
быстрее первичной опухоли. Именно поэтому рак простаты в большинстве стран мира
занимает третье место по частоте причин смерти мужчин от злокачественных
новообразований, а главным методом его лечения продолжает оставаться тотальное
хирургическое удаление поражённой опухолью предстательной железы [1,2].
Группой учёных из США и Китая под руководством Jason Boyang Wu [3] было
проведено сложное исследование, направленное на выявление зависимости между
интенсивностью роста рака простаты и активностью фермента MAO-A. Для этого
детально анализировались биохимические процессы и структурно-функциональные
нарушения, связанные с изменением деятельности MAO-A в образцах здоровой
ткани и опухолей предстательной железы человека, а также в культурах (отдельных
линиях) клеток этих новообразований и их трансплантатах у лабораторных
животных.
В результате проведенного исследования удалось установить, что при повышении
активности MAO-A происходит стимулирование эпителиально-мезенхимальной
трансформации, или, иными словами, интенсивное "омоложение" (переход в
незрелое состояние) клеток простаты, с одновременным повышением скорости
образования активных форм кислорода (ROS). Вслед за этом развивается гипоксия
(кислородное голодание) клеток, нарушается регуляция их деления, из-за чего
наблюдается бесконтрольное размножение и рост атипических клеток с характерными
для злокачественного новообразования чертами. Клетки таких опухолей проявляют
повышенную инвазивность (стремление к прорастанию в окружающие ткани), которая
сопровождается интенсивным образованием метастазов (в том числе, отдалённых).
Степень увеличения активности МАО-А в ткани рака простаты чётко коррелирует с
тяжестью течения и исхода болезни у пациентов. При фармакологическом торможении
активности МАО-А рост опухолей простаты значительно снижается, а в некоторых
случаях полностью прекращается; при этом не наблюдается появления метастазов.
Таким образом, доказано, что повышение активности фермента моноаминоксидазы А
способствует появлению злокачественных опухолей предстательной железы с
высокой степенью инвазивности и склонностью к метастазированию. Изыскание новых
лекарственных препаратов, тормозящих активность МАО-А, позволит значительно
улучшить профилактику и лечение данного серьёзного заболевания.
[1] N. Engl. J. Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1405095 (2014)
[2] N. Engl. J. Med. 370; 932-942 (2014)
