Установлено, что при усилении синтеза женских половых гормонов у мужчин
активизируется фагоцитоз клеток сперматогенеза и изменяется продукция белка
GAS6, следствием чего становится резкое ухудшение качественных параметров
спермы и развитие мужского бесплодия.
Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения около 8% супружеских
пар на планете в течение репродуктивного периода жизни сталкиваются с проблемой
бесплодия. В странах Европы этот показатель достигает 20% [1], причём почти
половину подобных случаев составляет мужское бесплодие. Для нормального
оплодотворения женской яйцеклетки необходимо, чтобы сперма (эякулят) мужчины
содержала достаточное количество (более 20 млн/мл) сперматозоидов и более 50%
из них проявляли высокую степень подвижности. Кроме того, в организме мужчины
обязательно должны продуцироваться в достаточном количестве мужские половые
гормоны. При снижении данных параметров вероятность оплодотворения значительно
уменьшается.
Сперматозоиды образуются в мужских половых железах (называемых яичками или
тестикулами) посредством многоэтапного сперматогенеза [1,2]. Этот процесс
регулируется гонадотропными гормонами гипофиза (фолликулостимулирующим и
лютеинизирующим). При различных эндокринных расстройствах и заболеваниях
процесс сперматогенеза может нарушаться. Однако это не единственная причина
мужского бесплодия. Почти 15% его провоцируют осложнения половых инфекций и
воспаления мужских половых путей (орхит, эпидидимит и т.д.), которые
сопровождаются патологическими изменениями сперматогенного эпителия семенных
канальцев и скоплением большого количества макрофагов (эти клетки способны
поглощать другие клетки, частички тканей и т.п.). Механизмы таких нарушений до
настоящего времени полностью не изучены.
Ранее было выявлено, что при снижении продукции тестостерона и повышении
выработки женского полового гормона эстрадиола серьёзно ухудшается
сперматогенез. Предполагается, что определённую роль в подобных дисгормональных
нарушениях и их последствиях могут играть клеточные рецепторы эстрогена, в том
числе расположенные на клетках Лейдига [1,2]; последние находятся в тестикулах,
продуцируют и выделяют в кровь мужские половые гормоны (тестостерон,
андростерон и др.), а также незначительное количество женских эстрогенов.
Группой учёных из Японии, Китая, Финляндии, США под руководством Wanpeng Yu
[3] было проведено сложное экспериментальное исследование, позволившее
проанализировать степень влияния женских половых гормонов на мужское бесплодие.
Для этого были получены трансгенные лабораторные животные с искусственно
изменённой чувствительностью некоторых гормональных рецепторов и повышенной
активностью ряда генов, в частности, кодирующих важный для сперматогенеза
фермент ароматазу. После этого тщательно исследовались изменения в ткани
половых желёз и поведение макрофагов, содержащихся в них, а также
анализировались различные биохимические показатели. Параллельно изучались
образцы ткани половых желёз мужчин и их сыворотка крови для сопоставления
полученных в ходе эксперимента данных и результатов клинических наблюдений.
Проведенное исследование позволило доказать то, что при усилении синтеза
женских половых гормонов (в частности, эстрадиола) действительно происходят
неблагоприятные изменения в мужских половых железах. Прежде всего, развивается
гиперплазия (увеличение количества) клеток Лейдига; они начинают интенсивно
продуцировать особый белок, носящий название GAS6. Это вещество взаимодействует
с рецепторами ферментов (тирозинкиназ); кроме этого, оно влияет на выживание
клеток и регулирует их рост. В ходе эксперимента было также выявлено, что GAS6
особым образом активирует фагоцитоз клеток сперматогенеза и клеток Лейдига. Всё
это приводит к резкому снижению продукции мужских половых клеток (гипоспермии)
и даже полной азооспермии (абсолютному отсутствию сперматозоидов в эякуляте), а
также существенному уменьшению синтеза мужских половых гормонов.
Таким образом, установлено, что увеличение продукции женских половых
гормонов в мужском организме способствует поглощению сперматогенных и иных
клеток половых желёз макрофагами, из-за чего резко снижаются количественные и
качественные показатели спермы, а вещество GAS6 можно использовать для
разработки новых методов диагностики и лечения мужского бесплодия.
[1] PNAS. 111: (5) 1843-1848 (2014)
[2] PNAS. 111: (3) 1120-1125 (2014)
