Установлено, что корепрессор 1 ядер клеток печени активно влияет на
метаболизм холестерина в организме и способствует снижению его концентрации в
крови.
Профилактика атеросклероза сосудов - важнейшая задача медиков всего мира,
поскольку сердечнососудистые заболевания в настоящее время продолжают
оставаться первостепенной проблемой здравоохранения. Хорошо известно, что в
подавляющем большинстве случаев данные болезни провоцируются изменением
состояния сосудистой стенки после внедрения в неё холестерина, содержащегося в
крови [1,2].
Холестерин - крайне нужное для жизнедеятельности организма вещество. Почти
80% его используется для продукции желчных кислот гепатоцитами (клетками
печени), синтеза стероидных гормонов (в надпочечниках и половых железах),
формирования миелиновых оболочек и иных структур нервной ткани; он также входит
в состав клеточных мембран в качестве специфического стабилизатора и т.д.
Ежедневно в организм человека с пищей поступает приблизительно одна треть
необходимого количества холестерина, называемого экзогенным; другие две трети
синтезируются тканями организма (такой холестерин носит название эндогенного),
в частности, его продуцируют клетки печени (80%), стенки тонкой кишки (10%) и
кожи (5%).
Для синтеза эндогенного холестерина используются продукты обмена
аминокислот, жиров и углеводов, главным образом ацетил-коэнзим А.
Следовательно, при попадании в желудочно-кишечный тракт высококалорийных
продуктов образуется повышенное количество холестерина и возрастает содержание
липопротеидов низкой плотности в крови, чем провоцируются атеросклеротические
изменения в сосудах. Однако у некоторых пациентов интенсивная продукция
холестерина не связана с диетическими факторами, а зависит от нарушения
регуляции этого процесса в тканях организма; в таком случае, даже
низкокалорийная диета не способна защитить от усиленного синтеза холестерина
и последующего развития атеросклероза. Поэтому вопрос регулирования
холестериногенеза не теряет своей актуальности и требует дальнейшего изучения.
Известно, что на концентрацию холестерина в крови оказывают влияние
многочисленные факторы. Во-первых, это интенсивность образования желчных кислот
в печени, скорость выведения холестерина с желчью в кишечник и степень
поглощения холестерина тканями организма. Во-вторых, на метаболизм холестерина
активно влияет эндокринная система, например гормоны щитовидной железы,
соматотропный гормон, инсулин, гормоны надпочечников и целый ряд особых
биорегуляторов, таких как Х рецептор печени (точнее, две его формы - LXR-alfa и
LXR-beta) и т.д. Тем не менее, пока не выявлены основные координаторы процессов
всасывания холестерина пищи в кишечнике и синтеза эндогенного холестерина в
печени.
Группой учёных из США под руководством Inna Astapova [3] было проведено
сложное экспериментальное исследование, с целью проверки гипотезы о том, что
главным координирующим регулятором метаболизма холестерина является корепрессор
1, условно обозначаемый как NCoR1. Это вещество находится внутри ядер клеток;
оно представлено небольшой молекулой, способной связываться со специальным
белком, влияющим на функционирование одного из участков ДНК. Учёными, путём
воздействия на генетический аппарат, были получены лабораторные животные с
дефицитом ряда рецепторов и корепрессоров (в том числе, NCoR1) в клетках
печени, после чего детально анализировались метаболические изменения в
организме этих животных, связанные с обменом холестерина.
В результате проведенного исследования удалось установить, что корепрессор
NCoR1 ядер клеток печени эффективно влияет на ряд биохимических процессов, в
ходе которых повышается активность некоторых ферментов, усиливается превращение
холестерина в жёлчные кислоты, снижается поглощение холестерина в кишечнике,
уменьшается его концентрация в крови и т.д. Кроме этого, NCoR1 взаимодействует
с клеточными рецепторами гормонов щитовидной железы, изменяя, тем самым,
интенсивность протекания метаболических реакций, связанных с синтезом и обменом
холестерина в тканях организма.
Таким образом, доказано, что корепрессор 1 ядер клеток печени (NCoR1)
способен активно регулировать концентрацию холестерина в крови, а разработка
фармацевтических препаратов, влияющих на NCoR1 - новое перспективное
направление в профилактике и лечении атеросклероза.
[1] N. Engl. J. Med. 366; 54-63 (2012)
