Установлено, что адреномедуллин играет важную роль в адаптации сосудов матки
и иммунных механизмов плаценты к беременности, а также позволяет
диагностировать преэклампсию и предупреждать её появление.
Плацента является уникальным местом соединения организма женщины с
развивающимся плодом во время беременности, причём параметры такой связи,
безусловно, крайне важны для их здоровья. В середине беременности на спиральные
артерии матки начинает резко возрастать нагрузка из-за необходимости лучшего
обеспечения растущего плода кислородом и питательными веществами крови, поэтому
данные сосуды подвергаются активной реконструкции. Целью такой модификации
является с одной стороны увеличение ёмкости кровеносных сосудов матки, а с
другой стороны - снижение сосудистого сопротивления. Такое превращение
обеспечивается несколькими процессами: изменением состояния клеток внутренней
оболочки артерий (эндотелия), релаксацией мышечного слоя сосудистой стенки,
продукцией биологически активных веществ (плацентарных факторов) и т.д.
Известно, что недостаточная реконструкция сосудов матки при беременности
приводит к серьёзному осложнению - преэклампсии. Это тяжёлая форма позднего
токсикоза беременности, при которой ограничивается поступление жизненно
необходимых веществ в развивающийся организм плода, а также ухудшается
состояние почек, печени, головного мозга матери, наблюдается значительное
повышение артериального давления, отёчный синдром, появление белка в моче и ряд
других симптомов. Преэклампсия достаточно широко распространена [1] и
представляет реальную угрозу, как организму матери, так и плода.
В норме модификация артерий матки обуславливается воздействием нескольких
факторов. Среди них особое место занимают синтезируемые оболочками плода
биологически активные вещества. Кроме того, важную роль играют содержащиеся в
сосудах матки иммунные NK-клетки (uNK); недавно было выявлено, что они выделяют
много веществ-регуляторов (факторов роста, цитокинов, лимфокинов и т.п.), и
таким образом не только поддерживают активность иммунитета в области плаценты,
но и способствуют развитию сосудистой сети матки во время беременности.
Ранее было установлено, что определённое влияние на протекание беременности
может оказывать адреномедуллин [2]. Это вещество белковой природы продуцируют
надпочечники, лёгкие, сердце, почки, нейроны и клетки сосудистой стенки. Оно
выполняет функцию регулятора параметров кровообращения, обладая сильным
сосудорасширяющим действием и вызывая снижение артериального давления; кроме
того, оно стимулирует рост сосудов. Продукция адреномедуллина усиливается
гипоксией (кислородным голоданием). Известно, что во время беременности его
концентрация в крови женщины увеличивается в 5 раз, а при преэклампсии данный
показатель резко снижен. При искусственном торможении образования
адреномедуллина в организме беременных животных возникает различная патология,
в том числе: снижение кровоснабжения матки, ограничение роста плода и плаценты,
отёк плода, разрушение его тканей и т.д. Снижение концентрации адреномедуллина
в крови было также выявлено при нарушении протекания беременности у женщин.
Исходя из важности проблемы группой учёных из США под руководством Manyu Li
[3] было проведено сложное экспериментальное исследование, направленное на
установление биологической роли адреномедуллина в модификации спиральных
артерий матки и иммунных механизмов плаценты. Для этого путём воздействия на
генетический аппарат были получены лабораторные животные как с дефицитом
адреномедуллина, так и с его избытком, после чего тщательно изучались различные
клеточные и сосудистые реакции у этих животных в разные периоды беременности.
В результате проведенного эксперимента было установлено, что дефицит
адреномедуллина сопровождаются значительным торможением процесса реконструкции
сосудов матки и формирования их разветвлений, существенным уменьшением числа
иммунных клеток uNK в материнской крови и ухудшением состояния плода. При
избыточной продукции адреномедуллина повышается содержание клеток uNK,
хемокинов и цитокинов в крови матери, и все эти факторы положительно влияют на
состояние сосудистой стенки, вследствие чего происходит активная модификация
артерий матки и их полноценная адаптация к беременности.
Таким образом, доказано, что адреномедуллин является важным веществом,
способствующим активации иммунных механизмов плаценты и реконструкции
материнских маточных спиральных артерий в период беременности, что позволяет
создать благоприятные условия для нормального развития плода. Кроме этого,
адреномедуллин можно использовать в качестве биомаркера для диагностики
преэклампсии и терапевтического средства её профилактики и лечения.
[1] N. Engl. J. Med. 359; 858-860 (2008)
[2] J. Clin. Invest. 116: (10) 2653–2662 (2006)
