Установлено, что содержащиеся в плазме крови молекулы опухолевой ДНК можно
использовать в качестве чувствительного индикатора развития метастазов рака
молочной железы.
Злокачественные опухоли молочной железы достаточно широко распространены
среди женщин любого возраста (кстати, иногда, они появляются и у мужчин).
Смертность от этих новообразований продолжает оставаться высокой, несмотря на
достижения современной онкологии [1]. К огромному сожалению, данный вид рака
сопровождается быстрым появлением метастазов, то есть вторичных опухолей в
лимфатических узлах и иных тканях организма. Их образуют отсоединившиеся от
основной опухоли атипические клетки, которые разносятся кровью и лимфой и,
фиксируясь в тканях, начинают бесконтрольно размножаться, формируя новую
опухоль. Метастазы, как правило, растут значительно быстрее, чем первичное
новообразование; кроме поражения определённых тканей, они выделяют в кровь
много токсичных веществ (онкотоксинов), что приводит к сильному истощению
больного организма (кахексии). Во избежание грозных последствий болезни
необходимо своевременно выявлять и проводить радикальное хирургическое лечение
опухолей молочной железы. Если же не удалось предупредить метастазирование,
больным нужно регулярно проводить химиотерапию и лечение иными
противоопухолевыми методами для торможения роста опухолевых элементов [2,3].
Во время проведения терапевтических мероприятий важно правильно оценить их
эффективность и снизить тяжесть нежелательных побочных эффектов (как известно,
любая химиотерапия сопровождается подобными явлениями). Как правило, основным в
этом плане является рентгенологическое обследование. Однако данный вид
мониторинга не всегда позволяет объективно оценить изменение массы
новообразования, динамику опухолевого процесса, и спрогнозировать его
последствия. Поэтому требуются более точные диагностические тесты для
детального изучения результатов лечения.
В онкологической практике часто проводится определение в крови величины
одного из важных маркеров опухолей молочной железы - ракового антигена СА 15-3.
Однако его чувствительность не превышает 60-70%, что является достаточно низким
показателем в диагностической работе со столь грозным заболеванием. Поэтому
нередко приходится этот тест дополнять более сложным исследованием -
определением количества циркулирующих в крови опухолевых клеток. Считается, что
у пациенток с метастатическим раком молочной железы не должно быть более 1
опухолевой клетки в 7,5 мл крови. Повышение данного параметра до 5 и более
клеток обычно сочетается с крайне неблагоприятным прогнозом.
Известно, что плазма крови (то есть, её жидкая часть, освобождённая от клеток
- эритроцитов и лейкоцитов) всегда содержит молекулы, так называемой,
циркулирующей ДНК. У здорового человека структура этих молекул полностью
совпадает с нормальной ДНК клеток организма. При возникновении опухолевого
процесса, в крови появляются характерные для данного новообразования фрагменты
ДНК.
Группой учёных из Великобритании и Австралии под руководством Sarah-Jane
Dawson [4] проведено сложное исследование, целью которого было сравнение
различных методов мониторинга метастатического рака молочной железы:
рентгенологического обследования, определения опухолевого антигена СА 15-3,
циркулирующих в крови раковых клеток и молекул ДНК. Всего было обследовано
52 женщины, страдающие злокачественными новообразованиями молочной железы с
метастазами.
В результате проведенного исследования было установлено, что циркулирующая
опухолевая ДНК присутствует в плазме крови 97% больных женщин, что значительно
превышает показатели иных опухолевых маркеров. В частности, СА 15-3 был
обнаружен лишь у 78%, а циркулирующие опухолевые клетки - у 87% обследованных
женщин. Одновременно была выявлена строгая корреляция между уровнем
циркулирующей в крови раковой ДНК и изменением массы новообразования в молочной
железе.
Таким образом, доказано, что концентрация циркулирующей в крови опухолевой
ДНК является новым высокоинформативным маркером метастатического рака молочной
железы, позволяющим оценить эффективность проводимой терапии, спрогнозировать
его результаты и избежать нежелательных последствий лечения.
[1] J. Clin. Invest. 117: (11) 3155–3163 (2007)
[2] N. Engl. J. Med. 357; 1547-1549 (2007)
[3] N. Engl. J. Med. 362; 513-520 (2010)
[3] J. Clin. Invest. 121: (1) 113–119 (2011)
