Установлено, что вирусы, поражающие печень, специфически блокируют
T-лимфоциты CD8+, после чего многократно возрастает вероятность появления
гепатокарциномы.
Процесс возникновения и развития злокачественных опухолей называется
канцерогенезом. Появление среди здоровых клеток и тканей организма
патологических новообразований обусловлено несколькими факторами. Основными
среди них считаются: химические вещества (канцерогены, токсины), некоторые
физические воздействия (ионизирующее и другие виды излучений), генетические
нарушения (мутации), расстройства метаболизма и гормональной регуляции,
патогенные микроорганизмы, особенно вирусы. Последние могут размножаться и
существовать исключительно внутри клеток; при этом они отрицательно
воздействуют на молекулы ДНК, стимулируют мутационные процессы и вызывают
изменения обмена веществ.
Среди огромного количества вирусов особое место занимают так называемые
онкогенные, проникновение которых в ткани организма приводит к появлению в них
атипических (опухолевых) клеток, которые, бесконтрольно размножаясь, быстро
формируют новообразование. Существование такого вирусного канцерогенеза
доказано в отношении целого ряда злокачественных опухолей человека, например:
папилломавирус может провоцировать рак шейки матки у женщин, вирус герпеса типа
8 связан с возникновением саркомы Капоши, вирус Эпштейн-Барра нередко
обуславливает появление рака носоглотки и т.д. Известны также вирусы, способные
вызывать некоторые виды лейкозов.
Ещё одним примером вирусного канцерогенеза является процесс формирования
возбудителями гепатита В и С рака печени (гепатокарциномы) [1,2]. Эта опухоль
встречается достаточно часто. По данным [3] рак печени стоит на пятом месте
среди злокачественных новообразований у мужчин, и на седьмом - у женщин.
Гепатоклеточная карцинома ежегодно диагностируется более чем у 500.000 жителей
планеты, и последствия её часто бывают фатальными. Поэтому данный вид опухоли
находится под пристальным вниманием медиков и требует тщательного изучения.
Хорошо известно, что раку печени способствует хронический гепатит; при этом
патологическом процессе организм не может полностью избавиться от
вируса-возбудителя. Однако до сих пор нет чёткого понимания механизма развития
такой толерантности (безразличия) иммунитета к микробам. Считается, что
иммунные клетки (Т-лимфоциты), по пока ещё невыясненным причинам, теряют
способность адекватно противостоять вирусу, и он беспрепятственно на протяжении
длительного периода осуществляет своё повреждающее действие на ткань печени,
включая канцерогенез.
Группой учёных из Германии под руководством Gerald Willimsky [4] было
проведено сложное экспериментальное исследование, целью которого было детальное
изучение механизма влияния вызывающих гепатокарциному вирусов на иммунную
систему организма. Для этого была разработана уникальная схема моделирования
данной злокачественной опухоли у лабораторных животных, после чего
анализировались звенья активации Т-лимфоцитов и деятельность генов, отвечающих
за формирование противоопухолевого иммунного ответа.
В результате проведенного исследования было установлено, что вирус,
проникающий в клетки печени, способен блокировать иммунный ответ путём
торможения реакции Т-лимфоцитов CD8+ на вирусный онкоген TAg. Из-за этого
лимфоциты становятся безразличными к появляющимся под действием вируса
атипическим клеткам, и постепенно формируется гепатокарцинома. Кроме этого, по
мере роста данной опухоли количество Т-лимфоцитов вокруг неё постепенно
уменьшается, что также является следствием блокирующего действия вируса. Если
специфическими методами повысить активность иммунной системы, то можно добиться
адекватной ответной реакции со стороны указанных выше лимфоцитов на
вируссодержащие клетки печени, после чего её ткань полностью избавляется от
них, и образование опухоли не наблюдается.
Таким образом, доказано, что главной причиной возникновения злокачественной
опухоли печени при её вирусном поражении является невосприимчивость опухолевого
онкогена TAg T-лимфоцитами CD8+. Разработка новых препаратов, стимулирующих
ответ данных лимфоцитов - новый перспективный путь профилактики рака печени
при хроническом гепатите В и С.
[1] N. Engl. J. Med. 357; 1974-1976 (2007)
[2] N. Engl. J. Med. 364; 2429-2438 (2011)
[3] N. Engl. J. Med. 365; 1118-1127 (2011)
