Установлен механизм развития воспалительных явлений в ткани почек при
появлении оксалатных камней в почечных канальцах.
В тканях и жидкостях организма здорового человека практически никогда не
образуются нерастворимые кристаллы. Это обеспечивается специальными механизмами
регуляции обмена веществ, позволяющими контролировать растворимость органических
и неорганических соединений в воде - главном компоненте всех систем организма.
Однако при некоторых патологических процессах указанные выше механизмы не
способны эффективно предотвращать кристаллизацию веществ, отчего сначала
происходит формирование небольших нерастворимых структур, а впоследствии их
объединение в крупные конгломераты. Постепенно уплотняясь, они превращаются в
камни. Примером могут служить различные кристаллопатии: желчекаменная болезнь
(она обусловлена кристаллами билирубина, кальция и холестерина), подагра
(вызвана кристаллами мочевой кислоты), псевдоподагра (связана с кристаллами
пирофосфата кальция), атеросклероз (провоцируется кристаллами холестерина)
и т.д. Иногда кристаллические вещества поступают в организм из внешней среды,
например с вдыхаемым воздухом; так формируется силикоз (при попадании в лёгкие
двуокиси кремния), асбестоз (при вдыхании асбеста) и т.д.
Давно известно, что появление где-либо в организме нерастворимых кристаллов
сопровождается развитием воспалительных явлений вокруг них. Из-за этого больные
жалуются на хронические боли в поражённых участках, периодически обостряющиеся
серьёзными приступами (коликами). При риске возникновения грозных осложнений
камни приходится удалять хирургическим путём. Нередко такое оперативное
вмешательство является единственным способом лечения, а иногда, спасения жизни
пациента.
К подобным опасным процессам относится почечнокаменная болезнь. Это
заболевание достаточно широко распространено. По наблюдениям американских
врачей, оно поражает до 12% мужчин и до 5% женщин [1]. В основе указанной
патологии часто лежит нефрокальциноз (кальций-оксалатная нефропатия) -
появление в почечных канальцах кристаллов оксалата кальция. Данное вещество,
являющееся солью щавелевой кислоты, образуется при употреблении пищи, богатой
продуктами растительного происхождения, а также при ряде нарушений метаболизма.
Оксалат кальция плохо растворяется в воде, поэтому его появление в почечных
канальцах приводит к значительному нарушению их функции.
Длительное время нефрокальциноз протекает бессимптомно, что крайне
отрицательно сказывается на своевременной диагностике данной почечной
патологии. Ему всегда сопутствует хронический нефрит, активизирующий
разрастание соединительной ткани в почках. Результатом становится появление
нефросклероза, препятствующего нормальному мочеобразованию и постепенному
формированию хронической почечной недостаточности, то есть неспособности почек
эффективно выводить продукты метаболизма, азотистые и токсичные вещества из
крови в мочу. В итоге у больных может развиться уремия, требующая немедленного
проведения экстракорпоральной очистки крови (гемосорбции, плазмосорбции и т.п.)
или трансплантации почек.
Учитывая то, что механизмы возникновения воспалительных явлений при
нефрокальцинозе до настоящего времени практически не изучены, группой учёных
из США, Канады и Германии под руководством Shrikant R. Mulay [2] было проведено
сложное экспериментальное исследование, направленное на детальное изучение
молекулярных процессов, обуславливающих развитие хронического воспаления почек
при кристаллопатии. Для этого у лабораторных животных вызывали искусственное
повышение содержания оксалата кальция путём введения солей щавелевой кислоты
в брюшную полость и обильного добавления их в питание.
В результате проведенного исследования было установлено, что кристаллы
оксалата кальция, появляющиеся в почечных канальцах при увеличении концентрации
щавелевой кислоты в крови, запускают реакцию образования большого белкового
комплекса NLRP3, который стимулирует усиленную продукцию цитокина IL-1beta. Это
вещество является провоспалительным медиатором, активизирующим
накопление фагоцитов, лимфоцитов и других иммунокомпетентных клеток в почечной
ткани, а также способствующим апоптозу (саморазрушению клеток ткани). Всё это
приводит к формированию очагов хронического воспаления в почках.
Таким образом, доказано, что появление кристаллов оксалата кальция в
почечных канальцах провоцируют синтез биологически активных веществ (NLRP3 и
IL-1beta), обуславливающих воспалительный процесс в ткани почек. Эти данные
будут способствовать разработке новых фармацевтических средств, блокирующих
продукцию указанных выше медиаторов воспаления, что позволит существенно
снизить вероятность развития серьёзных почечных осложнений.
[1] J. Clin. Invest. 115: (10) 2598–2608 (2005)
