Установлено, что путём регулирования активности вещества-переносчика
хлоридов SLC26A9 можно значительно улучшить состояние системы дыхания при
бронхиальной астме и тем самым радикально снизить интенсивность приступов
удушья.
Бронхиальная астма - хроническое заболевание системы дыхания, которое
сопровождается периодически повторяющимися приступами удушья, обусловленными
резким уменьшением диаметра бронхов и значительным нарушением вентиляции лёгких
[1]. Это заболевание довольно широко распространено среди людей разного
возраста, и поражает до 10% населения.
Несмотря на то, что есть несколько видов бронхиальной астмы, практически
всегда она обусловлена нарушением иммунитета, аллергией и хроническим
воспалением в системе дыхания. При попадании в организм антигена (аллергена), к
которому у пациента ранее сформировалась повышенная чувствительность, возникает
специфическая реакция, приводящая к выделению большого количества биологически
активных веществ (медиаторов аллергии и воспаления). Они вызывают спазм
мускулатуры бронхов и образование повышенного количества слизи. Следствием
этого становится значительное затруднение выдоха воздуха (экспираторная одышка),
удушье, кашель, хрипы в лёгких, нарушается процесс газообмена в альвеолах и
легочных капиллярах, изменяются параметры крови, развивается гипоксия
(кислородное голодание) органов и тканей. Приступы астмы снижают качество жизни
больных, сопровождаются чувством тревоги, беспокойства, а иногда страхом смерти,
и, как правило, требуют неотложного медикаментозного лечения. Постепенно
заболевание приводит к необратимым изменениям в ткани лёгких, снижению их
эластичности, пневмосклерозу.
Причины бронхиальной астмы достаточно хорошо известны. К ним относятся:
вдыхаемые аллергены (пыльца растений, частички шерсти животных, бытовая
и книжная пыль, профессиональные вредности), воспалительные процессы в системе
дыхания, генетические и другие факторы. Однако механизмы развития данного
заболевания изучены не полностью. Поэтому не существует единого метода лечения
астмы, и врачи вынуждены назначать пациентам комплексы препаратов [2], влияющих
на мускулатуру бронхов, иммунную систему, воспаление, медиаторы аллергии и т.д.
Кроме этого, необходимо уменьшать накопление жидкости (слизи) в бронхах для
улучшения прохождения воздуха.
Что такое бронхиальная жидкость? Это многокомпонентный секрет особых желёз
слизистой оболочки бронхов, состоящий преимущественно из воды (около 90%) и
муцинов (комплекса углеводов с белками). Интересно, что муцины образуются
указанными выше железами в дегидратированном состоянии, то есть, они не связаны
с молекулами воды. В дальнейшем они присоединяют воду и придают бронхиальной
жидкости вязкий характер. На этот процесс оказывают влияние многочисленные
факторы, в том числе регуляторы водно-электролитного обмена, ферменты,
воспалительные процессы и т.д.
Кроме воды и муцинов в бронхиальной слизи содержатся неорганические
вещества: натрий, кальций и хлориды; они также влияют на её характеристики. У
здоровых людей бронхиальная жидкость образуется в очень малом количестве и
тонким слоем покрывает внутреннюю поверхность дыхательных путей. При различных
респираторных заболеваниях образование слизи усиливается, а при астме
наблюдается её чрезмерная продукция.
Группой учёных из Германии под руководством Pinelopi Anagnostopoulou [3]
было проведено сложное исследование, направленное на уточнение механизмов
накопления хлоридов в бронхиальной жидкости при астме. Для этого путём
воздействия на генетический аппарат, были получены лабораторные животные с
полным отсутствием гена, осуществляющего синтез SLC26A9 в клетках бронхов.
Это вещество отвечает за содержание хлорида в бронхиальной слизи. У животных
провоцировали воспаление бронхов и моделировали астму путём специфического
воздействия на иммунные механизмы и дыхательную систему. Для уточнения
функции SLC26A9 анализировали особенности его продукции в организме людей, для
чего было обследовано более 650 здоровых и 660 больных астмой детей.
В результате проведенного исследования было установлено, что при дефиците
вещества-переносчика хлоридов SLC26A9 повышается интенсивность образования
слизи в бронхах, из-за чего нарушается вентиляция лёгких и развивается
астматический синдром. При активации SLC26A9 изменяются параметры бронхиальной
жидкости вследствие накопления в ней хлоридов; это приводит к значительному
улучшению состояния системы дыхания при астме и прекращению приступов удушья.
Таким образом, найден принципиально новый метод лечения приступов астмы,
позволяющий путём регулирования концентрации хлоридов в бронхиальной жидкости
значительно улучшить вентиляцию лёгких. Несмотря на то, что при этом не
устраняются причины заболевания, ликвидируется главный симптом болезни -
удушье. Данный способ купирования приступов бронхиальной астмы является
перспективным.
[1] J. Clin. Invest. 122: (8) 2741-2748 (2012)
[2] N. Engl. J. Med. 360; 1002-1014 (2009)
