Установлено, что при хронической боли и депрессии значительно повышается
активность ключевого фермента обмена триптофана IDO1 в головном мозге.
Почти все ткани организма человека и животных содержат болевые рецепторы.
Они посылают импульсы в центральную нервную систему при угрозе нарушения
жизнедеятельности органов, а также при их повреждении и разрушении. Поэтому
медицина и биология рассматривают боль как крайне необходимую реакцию,
позволяющую своевременно защищать ткани и весь организм от деструктивного
воздействия неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды [1]. Простейший
пример - прикосновение пальца к горячему предмету; не трудно представить
последствия такого контакта, если бы при этом не ощущалась острейшая боль,
запускающая рефлекторное отдёргивание руки.
Однако совсем иная картина предстаёт при появлении в организме хронической
боли. Она наблюдается при достаточно большом количестве патологических
процессов: заболеваниях позвоночника и суставов, болезнях почек, сердца,
желчного пузыря, поджелудочной железы, злокачественных новообразованиях и т.д.
[2,3]. Хроническая боль полностью меняет поведение человека и крайне
отрицательно сказывается на качестве жизни. Более того, она способствует
развитию серьёзных функциональных расстройств и глубоких нарушений обмена
веществ в центральной нервной системе.
Ещё одним опасным для человека состоянием является депрессия. Это широко
распространённое нарушение психической деятельности, при котором главными
считаются такие симптомы: стабильное снижение настроения, неспособность ощущать
радость (ангедония), пессимистическое отношение ко всему происходящему вокруг,
снижение двигательной активности. Иными словами, при депрессии полностью
теряется интерес к жизни. Нередко она приводит к суициду, алкоголизму,
наркомании и т.п. Важно, что, несмотря на функциональное происхождение,
депрессия, как и хроническая боль, провоцирует существенные изменения
метаболических процессов в нервной системе, в частности нарушение обмена
биогенных аминов (серотонина, норадреналина, дофамина), следствием чего
становится дисбаланс между возбуждением и торможением в клетках мозга [4].
Существует ли взаимосвязь между болевым синдромом и депрессией? До
настоящего времени этот вопрос не изучался. Однако хорошо известно, что
распространённость депрессии в несколько раз выше у пациентов с хронической
болью, чем без неё; в то же время депрессия значительно повышает риск развития
болевых ощущений различной локализации. Поэтому антидепрессанты и анальгетики
часто прописываются в комбинации для симптоматического лечения, однако успех
такой терапии в подавляющем большинстве случаев оставляет желать лучшего.
Связано это с практически полным отсутствием информации о клеточном механизме,
лежащем в основе взаимоотношений между болью и депрессией, из-за чего
усложняется поиск новых схем лечения.
Для детального изучения этой проблемы группой учёных из США под руководством
Hyangin Kim [5] было проведено сложное экспериментальное и клиническое
исследование. В частности, у лабораторных животных анализировались особенности
метаболизма аминокислоты триптофан в головном мозге при моделировании
депрессивных состояний и хронической боли. Триптофан был не случайно выбран
в качестве объекта исследования. Это вещество является незаменимым, поскольку оно
не синтезируется в организме человека и должно регулярно поступать с пищей. В
клетках мозга из него образуются чрезвычайно важные нейромедиаторы (серотонин,
кинуренин и др.), обеспечивающие проведение импульсов в синапсах, соединяющих
нервные клетки.
В результате проведенного исследования было установлено, что как при
депрессии, так и при хронической боли в ткани головного мозга резко повышается
активность фермента индолеамин-2,3-диоксигеназа-1 (IDO1). Этот биологический
катализатор является крайне важным для биохимических процессов, связанных с
превращением триптофана в нейромедиаторы. Было также выявлено, что в крови
пациентов, страдающих одновременно депрессией и хронической болью, активность
данного фермента многократно повышена. При экспериментальном блокировании гена,
обеспечивающего продукцию IDO1 клетками, а также при фармакологическом
торможении данного фермента, резко снижается степень болевого ощущения и тяжесть
депрессивного поведения.
Таким образом, доказано, что фермент IDO1 играет ключевую роль в
формировании как хронической боли и депрессии, так и их сочетания. Данный факт
позволит разработать принципиально новые препараты для эффективной терапии
этих патологических процессов путём специфического воздействия на IDO1.
[2] N. Engl. J. Med. 348; 1243-1255 (2003)
[3] J. Clin. Pathol. 62: 820-824 (2009)
[4] N. Engl. J. Med. 358; 55-68 (2008)
