Установлено, что использование ингибиторов ферментов BKIs позволяет
значительно снизить возможность передачи малярийного плазмодия комарами от
человека к человеку.
Несмотря на успехи современной медицины, фармакологии и паразитологии,
малярия продолжает оставаться очень серьёзной проблемой [1]. Согласно данным
Всемирной организации здравоохранения, ежегодно на планете эта болезнь
выявляется более чем у 220 млн. человек, причём почти 700 тысяч заболевших
погибает. Объясняется такая ситуация отсутствием эффективной вакцины и способов
блокирования передачи возбудителя малярии (плазмодия) комарами от больных
здоровым людям.
Существует четыре вида малярийного плазмодия, инвазируюшего человека:
P.falciparum, P.vivax, P.ovale, P.malariae [2]. Известно также более 26
разновидностей малярии приматов, которые иногда могут вызывать заболевание у
людей; в частности, подобное явление наблюдается с плазмодием P. knowlesi [3,4].
Несмотря на многочисленность типов паразита, для всех вариантов заболевания
характерна схожая клиническая картина и тяжёлые последствия. В частности, у
больных всегда наблюдается озноб, лихорадка, сильная головная боль, признаки
тяжёлой интоксикации, артралгии (боли в суставах), увеличение печени и
селезёнки, анемия (малокровие). В эритроцитах крови больных обнаруживается
плазмодий в различных стадиях своего развития. Без лечения малярия смертельно
опасна.
Заражение человека осуществляют самки комара Anopheles. При укусе их слюна,
содержащая спорозоиты плазмодия, попадает в кровь человека. Эта форма паразита
легко внедряется в печень, где из одного спорозоита образуется несколько тысяч
мерозоитов. Впоследствии они выходят в кровь и поражают красные кровяные клетки
(эритроциты), превращаясь при этом в гаметоциты. На этой стадии развития
плазмодий способен попадать в желудок комара при укусе больного малярией
человека. В теле комара гаметоциты проходят ряд превращений, в результате чего
образуется большое количество спорозоитов, заражающих здоровых людей при укусе
комара-переносчика. Таковы основные этапы распространения данного заболевания.
Для борьбы с малярией разработано несколько методов. Во-первых, уничтожение
комаров специальными химическими средствами, особенно в водоёмах, где
происходит их размножение. Во-вторых, эффективная диагностика заболевания и
своевременная госпитализация больных. Существует несколько терапевтических схем
лечения малярии, однако чаще всего используют комбинацию из двух препаратов:
примахина и артемизинина. Первый убивает зрелые формы плазмодия, второй -
незрелые. Однако такая терапия имеет ряд недостатков. Прежде всего, это
токсичное действие на организм человека, в основном связанное с поражением
желудочно-кишечного тракта. Кроме этого, данные препараты не позволяют бороться
с трансмиссированием (передачей плазмодия) комарами. Следовательно, нужно
продолжать изыскания в данном направлении.
Группой учёных из США и Великобритании под руководством Kayode K. Ojo [5]
было проведено сложное исследование, позволяющие установить эффективность
применения некоторых ингибиторов (блокаторов) ферментов с целью уменьшения
распространения малярии. Ранее было выявлено, что для всех стадий развития
малярийного плазмодия большое значение имеет группа особых киназ - ферментов,
носящих название CDPKs (calcium-dependent protein kinases). Они обеспечивают
механизмы инвазии (проникновения в клетки организма), подвижность плазмодия и
его выделение из клеток печени и эритроцитов человека. Поэтому учёные
анализировали способы торможения данных ферментов и последствия такого
воздействия.
В результате проведенного исследования было установлено, что специфические
ингибиторы BKIs, блокирующие одну из указанных выше киназ, а именно CDPK4,
способны резко снизить интенсивность трансмиссирования малярии. Было также
выявлено, что препараты, содержащие BKIs, не имеют побочных воздействий на
организм человека и практически не токсичны при длительном применении.
Таким образом, доказано, что использование безвредных для пациентов
ингибиторов ферментов BKIs значительно расширяет арсенал методов борьбы с
малярией, дополняя не только терапевтические комплексы, но и существенно
ограничивая процесс распространения данного заболевания.
[1] N. Engl. J. Med. 358; 2425-2428 (2008)
[2] N. Engl. J. Med. 359; 603-612 (2008)
[3] Emerg. Infect. Dis. 10: (12) 2211–2213 (2004)
[4] Lancet. 363; (9414) 1017 - 1024 (2004)
