Установлено, что исследование некоторых компонентов лейкоцитарного антигена
человека (HLA) позволяет спрогнозировать появление артрита у больных кожными
формами псориаза.
Псориаз — хроническое аутоиммунное заболевание кожи, характеризующееся
образованием сухих, розово-красных, приподнятых над поверхностью кожи пятен
(псориатических бляшек). Они могут располагаться на разных участках тела
человека, и обычно покрыты легко отслаивающимися шелушащимися сухими массами.
Течение псориаза упорное, поэтому пятна на коже постепенно увеличиваются в
размерах, сливаются между собой, неуклонно расширяют площадь поражения и
локализацию. У многих больных могут также поражаться ногти.
Хотя единой причины возникновения псориаза до настоящего времени не
выявлено, главным звеном в развитии данного заболевания считается аутоаллергия,
то есть появление в организме антител и иммунных клеток, разрушающее действие
которых направлено против компонентов собственной кожи. Из-за этого не только
формируется аутоиммунная реакция кожных покровов, но и существенно возрастает
концентрация особых биологически активных веществ в крови: ряда медиаторов
аллергии, лимфокинов, цитокинов и высокочувствительных (сенсибилизированных)
клеток (лимфоцитов и макрофагов). Поэтому у подавляющего большинства пациентов
наблюдаются признаки воспаления, такие как периодическое повышение температуры,
мышечная слабость, утомляемость, снижение работоспособности, синдром
хронической интоксикации, специфические изменения в крови (лейкоцитоз,
ускорение СОЭ, отклонения в лейкоформуле) и другие симптомы.
Псориаз встречается почти у 2% населения, и хотя он формально относится к
болезням кожи, его обязательно следует рассматривать как воспалительное
заболевание общего характера [1], связанное с глубокими патологическими
изменениями в иммунной системе организма, метаболических процессах и сосудах.
Кроме этого, почти у 30% больных возникает псориатический артрит. Это
хроническое воспаление одного или нескольких суставов с характерной отёчностью,
болью, ограничением подвижности, изменениями рентгенологической картины и т.д.
Качество жизни у пациентов резко снижается, и нередко такая патология приводит
к инвалидности.
Чтобы избежать подобного развития событий нужно разработать эффективные
диагностические методы, позволяющие своевременно выявить склонность иммунной
системы больных кожными формами псориаза к проявлению аутоаллергической
агрессии против ткани собственных суставов. Одним из таких лабораторных тестов
мог бы служить лейкоцитарный антиген человека (HLA - human leucocyte antigen).
Это комплекс особых белковых веществ, расположенный на поверхности клеток
практически всех тканей организма, однако наиболее сильно он выражен на
мембранах лейкоцитов крови. HLA участвует в механизмах распознавания чужеродных
веществ в организме и формировании иммунного ответа. Известно, что данный
антиген связан с предрасположенностью к ряду инфекционных и неинфекционных
заболеваний, в том числе аутоиммунных [2,3,4].
Группой учёных из Канады под руководством Lihi Eder [5] тщательно
исследовались особенности человеческого лейкоцитарного антигена и его отдельных
участков более чем у 700 взрослых больных кожным псориазом и у 335 пациентов с
псориатическим артритом. В частности, анализировались структурно-функциональные
единицы (аллели) молекул ДНК, отвечающие за синтез компонентов HLA. Параллельно
выявлялись отклонения биохимических и иммунологических параметров крови для
исключения других форм артрита у пациентов.
В результате проведенного исследования было установлено, что некоторые
аллели подгруппы В и С лейкоцитарного антигена (в частности, B*08, B*27, B*38
и C*06) одновременно присутствуют в клетках крови больных с поражением кожи и
суставов, а такие гаплотипы (группы аллелей), как B*18-C*07, B*27-C*01,
B*27-C*02, B*38-C*12, B*08-C*07 и B*57-C*06 связаны исключительно с
псориатическим артритом, но не с кожным псориазом. Это свидетельствует о
безусловной причастности данных фрагментов лейкоцитарного антигена к развитию
аутоиммунной агрессии против суставов.
Таким образом, доказано, что в лейкоцитарном антигене человека HLA
присутствуют уникальные компоненты, принадлежащие к аллелям В и С, которые
следует использовать в качестве диагностических маркеров для определения
степени риска развития серьёзного поражения суставов при кожных формах
псориаза. Это поможет значительно усовершенствовать прогнозирование осложнений
псориаза и повысить эффективность профилактических мероприятий в отношении
указанного выше артрита.
[1] N. Engl. J. Med. 361: 496-509 (2009)
[2] Ann. Rheum. Dis. 63: 1581-1586 (2004)
[3] Ann. Rheum. Dis. 65: 775-780 (2006)
[4] J. Clin. Invest. 117: (10) 3042–3048 (2007)
