Новости науки |
28.11.2010. Цитомегаловирус, рак кишечника и рецептор US28. |
Установлено, что цитомегаловирус может провоцировать появление опухолевых
заболеваний тонкого и толстого кишечника благодаря стимулированию активности
клеточных рецепторов US28.
Одним из наиболее распространённых вирусов, поражающих организм человека,
является цитомегаловирус (синонимы: герпесвирус-5 и HHV-5). Им инфицированы
миллионы людей во всём мире. По некоторым данным от 50 до 90% населения многих
стран являются носителями данной инфекции. Первичное заражение человека, как
правило, происходит контактным путём и не сопровождается развитием явных
симптомов.
Есть две разновидности данного заболевания: локализованная и
генерализованная. При локализованной форме вирус проникает преимущественно в
слюнные железы; при генерализованной форме патологические изменения наблюдаются
не только в слюнных железах, но и во многих внутренних органах (лёгких,
желудочно-кишечном тракте, сердце, печени, почках, надпочечниках, половой
системе и т.д.). Обычно у пациентов с цитомегаловирусной инфекцией формируется
стойкий иммунитет, способный подавлять активное размножение вируса, однако
сохраняется пожизненное состояние латентности или предболезни; если иммунитет
ослабевает, то контроль над вирусом утрачивается и развивается воспалительное
поражение какого-либо органа с характерной симптоматикой (пневмония, гепатит,
панкреатит, болезни кишечника и т.п.).
Хорошо известно, что некоторые вирусы способствуют возникновению
онкологических заболеваний - доброкачественных или злокачественных опухолей
различной локализации [1]. Такое явление носит название вирусного канцерогенеза,
основной принцип которого состоит в изменении деятельности генетического
аппарата клеток молекулами нуклеиновых кислот вирусов. Однако далеко не всегда
можно точно установить все стороны такого действия микроорганизмов и пояснить
формирование опухолей различных типов.
В отличие от большинства вирусов, содержащих молекулу РНК, цитомегаловирус
содержит двухцепочечную ДНК. Чаще всего он внедряется в клеточные ядра человека
и животных, обуславливая их структурно-функциональные изменения. Клетки под
действием вируса увеличиваются в размерах (примерно в 1,5-2 раза), в их ядрах
образуются характерные включения, однако явных признаков воспаления в тканях
длительное время не наблюдается. Тем не менее, иммунная система организма
реагирует на первичное "соприкосновение" с вирусом и немедленно начинается
продукция антител (иммуноглобулинов) против цитомегаловируса. В подавляющем
большинстве случаев резко повышенная концентрация данных антител в крови
сохраняется на протяжении многих лет, десятилетий и даже всей жизни.
Несмотря на то, что значительных изменений хромосомного аппарата при
инфицировании не выявляется, цитомегаловирус способен воздействовать более чем
на 200 генов человека. Среди них есть гены, отвечающие за синтез клеточных
рецепторов (особых белков, встроенных в мембраны и определяющих характер
веществ, приближающихся к клетке). В частности, резко повышается активность
рецепторов US28. Их биологическая роль в организме до сих пор полностью не
установлена, хотя известно, что они способны связываться с некоторыми важными
белками, регулируя таким способом ряд биохимических и иммунологических
процессов.
Группой учёных из США, Великобритании и Нидерландов под руководством Gerold
Bongers было проведено сложное экспериментальное исследование [2], в ходе
которого путём вмешательства в генетический аппарат были получены лабораторные
животные с многократно повышенной активностью рецепторов US28, причём их
деятельность была направлена преимущественно на клетки эпителия слизистой
оболочки желудочно-кишечного тракта. У таких животных постепенно появлялись
новообразования в различных отделах кишечника. Это позволило детализировать
биологическое значение данных рецепторов и их роль в формировании опухолей.
Таким образом, установлено, что цитомегаловирус, внедряясь в клетки тонкого
и толстого кишечника, существенно увеличивает активность рецепторов US28,
которые способствуют появлению в нём опухолевых процессов. Эти сведения
чрезвычайно важны для уточнения механизмов развития онкологических болезней
и разработки эффективных методов их профилактики.
[1] J. Clin. Invest. 120 (4): 939-949 (2010)
|
|