Установлено, что дефицит клеточных рецепторов TLR8 обязательно приводит к
появлению аутоиммунных заболеваний.
В медицине давно устоялось мнение о том, что наиболее трудно лечить болезни,
связанные с аутоиммунной агрессией. Точнее, при такой патологии практически
никогда не наблюдается полного выздоровления, а возникает постоянное
чередование обострений заболевания и ремиссии (временного улучшения состояния
пациента). Это обусловлено особенностями возникновения и формирования
аутоагрессивных процессов [1,2].
Аутоиммунных (точнее аутоаллергических) заболеваний существует достаточно
много. К ним относятся: коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит, системная
красная волчанка, системный дерматомиозит, склеродермия), некоторые заболевания
крови (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения),
аутоиммунный тиреоидит (поражение щитовидной железы), рассеянный склероз,
узелковый периартериит, хронический гломерулонефрит. Аутоаллергический
компонент выявлен также в целом ряде серьёзных заболеваний, таких как
хроническая пневмония, хронический бронхит, хронический гепатит,
неспецифический язвенный колит, псориаз и т.д.
Исследования причин и механизмов этой патологии регулярно проводятся во
многих странах мира, а полученных данных накоплено огромное количество. Тем не
менее, до сих пор нет единого мнения относительно главной причины аутоиммунной
агрессии, то есть чрезмерного образования В-лимфоцитами антител против
собственных тканей и клеток организма. Ситуация осложняется тем, что почти
одновременно в крови появляются сенсибилизированные (крайне чувствительные)
лимфоциты, разрушающее действие которых направлено против собственных тканей.
Например, при ревматоидном артрите эти лимфоциты вызывают хроническое
воспаление суставных поверхностей с постепенным обездвиживанием поражённых
суставов.
Почему иммунная система направляет своё действие против собственных тканей
организма, вместо того, чтобы эффективно бороться против внешних
неблагоприятных факторов? Этот вопрос продолжает беспокоить врачей, ибо
последствия многих аутоиммунных заболеваний являются крайне нежелательными,
очень часто приводящими к инвалидности, а иногда, угрожают жизни пациента.
Например, при висцеральной форме системной красной волчанки возникает
тяжелейшее поражение внутренних органов (лёгких, почек и др.), что может иметь
фатальные последствия.
Несколько лет назад началось интенсивное изучение биологической роли особых
мембранных TLR-рецепторов [3]. Это целое семейство сложных белков, молекулы
которых выступают за пределы мембран и определяют природу тех веществ, которые
приближаются к клетке. В первую очередь деятельность таких рецепторов
направлена на попадающие в организм микробные факторы (грибки, вирусы, бактерии
и их токсины).
На сегодняшний день известно, что у человека семейство TLR насчитывает 10
рецепторов: от TLR1 до TLR10. Многие из них очень чувствительны к носителям
генетической информации (ДНК и РНК), например TLR7 распознаёт молекулы РНК
попадающих в организм вирусов, и передаёт стимулирующие сигналы в
иммунокомпетентные клетки организма; последние начинают активно синтезировать
антитела, которые выделяются в кровь и блокируют распространение распознанных
вирусов в организме. Аналогично действуют другие TLR-рецепторы, например TLR1,
TLR2 и TLR6 анализируют компоненты клеточной стенки бактерий. Учитывая
такую активность TLR-рецепторов в иммунных реакциях, было бы вполне логично
предположить, что они могут в некоторых ситуациях обуславливать развитие
аутоиммунной агрессии.
Группой учёных из США и Франции под руководством Olivier Demaria было
проведено сложное экспериментальное исследование [4], в ходе которого путём
вмешательства в генетический аппарат были получены лабораторные животные с
полным отсутствием TLR8 в клетках организма. После этого у них моделировали
системную красную волчанку - аутоиммунное заболевание, при котором образуются
аутоантитела против нуклеиновых кислот и ядер собственных клеток организма, и
происходит их постепенное разрушение. При этом тщательно анализировалось
состояние иммунной системы и концентрация антител в крови.
Проведенное исследование показало, что при дефиците рецепторов TLR8
увеличиваются размеры селезёнки, резко повышается образование аутоантител (IgM
и IgG) против нуклеиновых кислот и компонентов ядер клеток, наблюдается
разрушение данными антителами клеток тканей организма, поражение канальцев
почек с последующим формированием аутоиммунного гломерулонефрита.
Таким образом, установлено, что дефицит рецепторов TLR8 в клетках играет
решающую роль в формировании аутоиммунной патологии. Несмотря на то, что
исследования в данном направлении следует продолжить, полученные учёными факты
обязательно надо применить при разработке новых методов профилактики и лечения
аутоиммунных заболеваний.
[1] Scientific.ru., 10.04.2007
[2] Scientific.ru., 28.10.2008
[3] Ann. Rheum. Dis. 64:iv15-iv17 (2005)
