Новости науки
Scientific.ru
Новости науки
5.09.2010. Гены, ответственные за поражение аорты атеросклерозом.

Установлено, что атеросклеротическое повреждение аорты связано с деятельностью 292 генов.

Сердечно-сосудистая патология продолжает оставаться главной причиной смерти людей. Очень часто она вызывается атеросклерозом. Это хроническое заболевание артерий, обусловленное нарушением обмена липидов, сопровождающееся накоплением холестерина внутри сосудистой стенки. Провоцируют начало атеросклероза факторы, повреждающие внутреннюю поверхность сосудов: артериальная гипертония, стрессы, хронические воспалительные процессы, нарушение свёртываемости крови, влияние вирусов и токсинов (в частности, никотина). Если при этом у пациента в крови наблюдается повышенная концентрация липопротеидов низкой плотности, содержащих много холестерина, то начинается их интенсивное внедрение в стенку сосудов. Постепенно формируется холестериновая бляшка, к которой устремляются клетки крови (фагоциты), запускающие воспалительную реакцию, способствующую образованию соединительной ткани. Из-за этого стенка сосуда утолщается и уплотняется, её внутренний диаметр резко уменьшается, появляются тромбы, многократно ухудшается кровоснабжение тканей.

Если атеросклероз прогрессирует, то обязательно возникнут его осложнения (инфаркты, инсульты, нарушение функции различных органов); в частности, он является главным фактором риска ишемической болезни сердца, неуклонно приводящей к инфаркту миокарда и сердечной недостаточности. Существует мнение, что развитие атеросклероза может усугубляться проблемами генетического характера, однако подобные механизмы до сих пор не детализированы, несмотря на многочисленные попытки.

Формирование атеросклеротических изменений в сосудах удобнее всего воспроизводить на самом крупном сосуде организма - аорте. Дело в том, что на её стенке холестериновые бляшки образуются довольно легко, а при далеко зашедшем процессе наблюдается тяжёлое поражение и даже разрушение стенки аорты. Поэтому группой учёных из США под руководством Xia Yang было проведено очень сложное экспериментальное исследование с целью выявления наибольшего количества генов, ответственных за радикальные изменения структуры аортальной стенки. Для этого по специальной методике моделировался атеросклероз у лабораторных животных, после чего анализировалась работа всех возможно причастных к нему генов. Интересно, что данные гены обычно наиболее активны в печени и жировой ткани.

Эксперимент показал, что в организме существует 292 гена, имеющих отношение к развитию склероза стенки аорты, причём наибольшее воздействие осуществляют 73 из них. Данная группа генов провоцирует интенсивное образование холестериновых отложений. Интересно, что в молекулах 14 из них содержаться участки (домены), на которые можно достаточно эффективно воздействовать фармакологическими препаратами. В этой группе особое внимание уделяется 5 генам-кандидатам на ведущую роль в рассматриваемой патологии: ATP10D, SLC2A9, PIK3CG, LOXL1 и KIAA1598 (ранее было установлено, что они связаны с инфарктом миокарда, увеличением содержания мочевой кислоты в крови, объёмом тромбоцитов, размером корня аорты и сердечной недостаточностью, соответственно). Некоторые гены (Vcam1, Cd53 и Abcg1) можно использовать в качестве диагностических биомаркеров атеросклероза аорты.

Однако, после проведения уточняющего исследования, было доказано, что один из генов, а именно, отвечающий за синтез и деятельность 1 рецептора 3а компонента комплемента (условно обозначаемый как C3ar1), обладает наибольшим стимулирующим атеросклероз сосудов эффектом. Это характерно не только для организма животных, но и человека. Следует также отметить, что данный ген значительно повышает свою активность при ожирении, сахарном диабете и болезнях печени. При блокировании активности гена C3ar1 каких-либо отклонений от нормы в аортальной стенке не выявляется.

Таким образом, доказана зависимость атеросклеротического поражения аорты у животных и человека от функционирования большого комплекса генов, что позволяет не только детализировать этапы склероза сосудистой стенки, но и открывает путь к разработке новых способов диагностики, профилактики и лечения этой патологии.

J. Clin. Invest. 120: 2414–2422 (2010)

С.Холин

Обсудить на форуме


На главную страницу