Установлено, что развитие фиброза лёгких тормозится интенсивно образуемым
из-за активации плазминогена простагландином Е2.
Терапевты и пульмонологи очень не любят иметь дело с группой болезней,
называемых ХНЗЛ (хронические неспецифические заболевания лёгких). К ним
относятся: хронический бронхит, хроническая пневмония, бронхиальная астма,
бронхоэктатическая болезнь. Их протекание характеризуется постоянными
обострениями, требующими длительного и дорогого стационарного лечения, и
относительно кратковременными ремиссиями (периодами улучшения состояния).
Огромная проблема ХНЗЛ - постепенное развитие пневмосклероза (уплотнения ткани
лёгких из-за разрастания в ней соединительной ткани). Первым этапом
пневмосклероза является фиброз лёгких (пневмофиброз). Несмотря на то, что
клинические проявления и последствия данного состояния хорошо известны,
механизмы его развития до сих пор мало изучены.
Формируется фиброз лёгких из-за того, что из кровеносных сосудов начинает
активно выходить один из основных белков системы свёртывания крови -
фибриноген. Он быстро превращается в нерастворимый белок - фибрин [1]. Это
вещество интенсивно накапливается в лёгких, стимулируя деятельность особых
клеток соединительной ткани - фибробластов. Они продуцируют повышенное
количество неэластичного белка коллагена. Результатом этого становится резкое
уплотнение легочной ткани (пневмосклероз), нарушающее не только её эластичность,
но и дыхательную функцию. Особенно страдает интенсивность выведения двуокиси
углерода из организма и степень насыщения крови кислородом. Кроме этого резко
нарушается кровоток в сосудах лёгких, что обязательно заканчивается
гипертрофией (увеличением толщины стенки) правого желудочка сердца и приводит к
легочной и сердечной недостаточности.
Наиболее часто пневмофиброз возникает после серьёзных воспалительных
заболеваний системы дыхания, особенно после тяжёлой острой пневмонии,
хронической пневмонии, хронического бронхита, абсцесса лёгких, а также при
токсическом поражении лёгких, актиномикозе, тяжёлой бронхиальной астме и т.д.
Очень часто способствующими фиброзу факторами являются профессиональные
вредности, в частности, аэрозоли химических веществ, пыли и грунта, вызывающие
силикоз у шахтёров и другие пневмокониозы у рабочих горнорудной, асбестовой,
хлопковой, машиностроительной и некоторых других отраслей промышленности.
Иногда встречается врождённое поражение легочной ткани (идиопатический семейный
пневмофиброз).
Учитывая важность проблемы и скудное количество данных о детальном механизме
развития пневмофиброза, группой учёных из США под руководством Kristy A. Bauman
[2] было проведено экспериментальное и клиническое исследование влияния
плазминогена на формирование фиброза легочной ткани. Плазминоген - специальный
белок, образуемый преимущественно печенью и циркулирующий в крови; при
появлении в сосудах тромбов, он активируется, превращаясь в плазмин
(фибринолизин). Это вещество обладает ферментативными свойствами: его действие
направлено на постепенное разрушение основы тромба - фибрина; результатом
становится своевременное восстановление сосудистой проводимости. Однако в
легочной ткани действие плазмина отличается от его внутрисосудистого
функционирования.
Используя лабораторных животных с изменениями в генетическом аппарате, учёным
удалось охарактеризовать особенности антифиброзного действия плазминогена в
ткани лёгких, а именно, при его активации и превращении в плазмин резко
повышается продукция простагландина Е2. Это очень важный регулятор
физиологических и биохимических процессов в организме. В норме простагландина
Е2 в тканях образуется очень мало, но при некоторых патологических процессах, в
том числе в ткани лёгких, его продукция существенно возрастает. Данное вещество
тормозит деятельность фибробластов; при этом прекращается образование элементов
соединительной ткани и коллагена, то есть блокируется формирование
пневмофиброза и пневмосклероза.
Таким образом, доказано, что защита ткани лёгких от пневмофиброза
осуществляется путём активации плазминогена, стимулирующего
образование простагландина Е2. Разработка воздействующих на этот механизм
фармакологических препаратов - новый путь лечения и профилактики хронических
неспецифических заболеваний лёгких.
[1] J. Clin. Invest. 114 (1):104–111 (2004)
