Хорошо известно, что не существует "лёгких" почечных болезней, ибо любой
патологический процесс в почках может привести к очень тяжёлым последствиям. Это
в первую очередь касается пиелонефрита, гломерулонефрита, нефроза и
нефросклероза. Они могут развиваться с разной скоростью (остро или хронически),
и достаточно часто приводят к постепенному сморщиванию почек и потере их
работоспособности. Следствием этого становится почечная недостаточность,
способствующая накоплению в крови азотистых и других токсичных веществ,
глубокому нарушению водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса в
организме. Если своевременно не начать интенсивное лечение, то патология почек
может иметь фатальные последствия.
Причины многих заболеваний почек хорошо известны. Среди них есть микробные
факторы, токсины, яды, паразиты, переохлаждение, и т.д. Кроме этого, большое
значение имеют иммунные проблемы, которые могут приводить к образованию в
организме антител против компонентов почечной ткани. У здоровых людей они
отсутствуют или образуются в небольших количествах, но при попадании в организм
некоторых микробов, в частности, бета-гемолитического стрептококка, а также при
развитии системной красной волчанки (это очень серьёзное аутоиммунное
заболевание) выше указанные антитела синтезируются в избытке, вызывая
повреждение почечных капиллярных клубочков и канальцев воспалительным процессом.
Возникает тяжёлый гломерулонефрит или волчаночный нефрит.
Поражения почечной ткани, связанные с аутоиммунными факторами
характеризуются упорным течением и устойчивостью к терапии. Поэтому медиками
постоянно предпринимаются попытки найти принципиально новые подходы к
своевременной диагностике и лечению данной патологии. Этого невозможно достичь
без чёткого понимания всех сторон и механизмов формирования выше указанных
заболеваний почек.
Все виды нефритов обусловлены воспалительным процессом. В развитии любого
воспаления всегда берут участие особые вещества, называемые "медиаторами
воспаления". Они образуются из компонентов крови и клеток тканей, и
способствуют формированию очага воспаления. К ним относятся: гистамин,
серотонин, брадикинин, каллидин, простагландины, лейкотриены и многие другие.
Некоторые из них (в частности, брадикинин и каллидин) образуются из белковых
молекул под действием особого фермента - калликреина. Это вещество содержится
во многих тканях организма, обладает свойствами протеиназ - ферментов,
расщепляющих некоторые белковые молекулы, и относится к сложным белкам -
гликопротеидам.
Кроме влияния на процессы воспаления, калликреин берёт участие в механизмах
регуляции кровяного давления, процессах защиты и адаптации, деятельности желёз,
гладкой мускулатуры, репродуктивной функции, процессе формирования кровяных
капилляров и образования тромбов, и т.д. Он также способствует образованию
целого ряда биологически-активных веществ, необходимых для регуляции многих
физиологических процессов в организме.[1]
Большой группой учёных из 8 стран (США, Швеции, Испании и других) под
руководством Kui Liu было проведено сложное экспериментальное исследование [2],
направленное на изучение генетических и молекулярных особенностей влияния
калликреина на протекание волчаночного и других иммунно-опосредованных форм
нефрита.
В результате транскрипционного микроанализа генов, кодирующих калликреин в
клетках здоровых и поражённых нефритом почек, было установлено, что эти гены
способны оказывать существенное протекторное воздействие на почечную ткань.
В частности, при торможении деятельности данных генов значительно
активизируется аутоиммунный нефрит, как у животных, так и у человека; повышение
активности генов калликреина уменьшает интенсивность вызванного аутоиммунной
агрессией патологического процесса в почках.
Таким образом, установлено, что гены, отвечающие за образование калликреина,
тормозят развитие аутоиммунного воспалительного процесса в ткани почек, что
позволяет по-новому взглянуть на механизмы развития нефрита и разработать
эффективные профилактические и терапевтические способы борьбы с этим недугом.
[1] J. Clin. Invest. 119 (4): 768-772 (2009)
