Установлено, что бактерия Хеликобактер способна внедряться в стенку желудка
только после того, как повлияет на ген бета-3GnT5 в желудочных клетках,
отвечающий за образование группы биологически активных веществ.
Желудочно-кишечный тракт животных способен переваривать достаточно грубую
пищу без каких-либо отрицательных последствий, чего нельзя сказать о
пищеварительной системе человека. На протяжении многих тысячелетий человечество
училось употреблять очищенные и термически обработанные пищевые продукты, и это
не могло не отразиться на состоянии желудочно-кишечного тракта. Так уж
сложилось в процессе эволюции, что стенка желудка человека утратила
определённую степень своей резистентности (устойчивости к неблагоприятным
воздействиям). Это означает, что после приёма грубой пищи или агрессивных
жидкостей на ней могут появиться микротравмы, способствующие проникновению в
стенку желудка болезнетворных микробов, попадающих с пищей и водой, вызывающих
целый ряд серьёзных заболеваний.
Медработники хорошо знают, что очень сложными являются опухолевые процессы в
желудке, которые встречаются относительно часто. В то же время, лечение многих
из них, особенно рака желудка, далеко не всегда заканчивается успешно, и именно
поэтому следует разрабатывать высоко эффективные методы диагностики таких
заболеваний.
Факторов, вызывающих онкологические болезни желудка, существует немало.
Среди них есть особый вид микробов - Хеликобактер (Helicobacter pylori). Сейчас
хорошо известно, что эта спиралевидная бактерия провоцирует развитие некоторых
серьёзных желудочно-кишечных заболеваний - хронического гастрита, эрозивных и
язвенных процессов слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, а также
опухолей.
Несмотря на то, что роль Хеликобактера в формировании желудочных заболеваний
доказана, и в 1994 году Международное Агентство по исследованию рака отнесла
его к первостепенным канцерогенным факторам, продолжают оставаться неизученными
особенности внедрения этого микроба в клетки желудка. Дело в том, что до сих
пор не установлено, каким образом данной бактерии удаётся легко, по сравнению с
другими микроорганизмами, прикрепиться к клеткам слизистой оболочки желудка,
несмотря на то, что эти клетки могут защищаться слизистым барьером и другими
механизмами.
Сначала Хеликобактер изучался преимущественно в контексте его участия
в развитии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. При этом удалось
установить, что данный микроб способен, попадая в желудок, изменять
деятельность более 1030 генов человека, после чего начинают интенсивно
образовываться несколько активных веществ (цитокинов, гликозилированных
белков и т.п.), ухудшающих состояние внутренней поверхности желудка. Позднее
диапазон исследований данного микроорганизма значительно расширился.
Группой учёных из США и Португалии под руководством Nuno T. Marcos
проводилось сложное исследование механизмов внедрения Хеликобактера в клетки
слизистой оболочки желудка. Для этого животных инфицировали двумя видами
Хеликобактера - высоко вирулентного (иными словами, более агрессивного) и
мало вирулентного. После этого анализировалось функциональное состояние
генов, отвечающих за образование ряда биологически активных веществ и
сложных белков (гликопротеидов и гликолипидов).
Учёным удалось установить, что Хеликобактер способен воздействовать на
ген бета-3GnT5, после чего резко активируются специфичные ферменты, в том
числе гликозилтрансфераза. В результате происходит образование особого
антигена (его называют sialyl-Lex), который позволяет Хеликобактеру легко
прикрепляться к клеткам желудка, изменять их состояние, вызывать локальное
хроническое воспаление; после этого, в слизистой оболочке формируются дефекты
(эрозии), на дне которых Хеликобактер легко размножается. Эрозии способствуют
образованию язвы (дефекта) в слизистой оболочке желудка, а также опухолевому
перерождению клеток слизистой оболочки (малигнизации), в результате которого
появляется рак желудка.
Таким образом, доказано, что Хеликобактер способен изменять функцию
генетического аппарата и ферментов клеток, после чего стимулируется продукция
особых веществ (адгезинов), помогающих данному микробу легко прикрепляться к
клеткам стенки желудка и внедряться в них. Эти данные позволяют значительно
расширить понимание механизмов развития серьёзных заболеваний желудка, в том
числе, онкологических, а также разработать методы их профилактики и лечения.
