Установлены механизмы успешного лечения билиарного цирроза печени
комбинацией урсодезоксихолевой кислоты и глюкокортикоидов.
Сейчас никого не удивишь тем фактом, что главным защитником организма
от токсичных веществ, попадающих в него, является печень. Этот уникальный
орган пропускает через себя, словно фильтр, всё, что попадает с пищей и водой
в желудочно-кишечный тракт. Лишь после тщательной "обработки" всех компонентов
пищевых веществ, они из печени попадают в общий кровоток и используются
клетками и тканями организма. Если в желудок попали токсичные вещества, то
печень их инактивирует, превращая в нетоксичные соединения, которые потом
удаляются из организма.
К большому сожалению, регулярное попадание токсичных веществ не проходит
бесследно для ткани печени. Очень часто её клетки необратимо повреждаются и
замещаются соединительной тканью. Если этот процесс становится регулярным, то
развивается крайне опасное заболевание - цирроз печени, которое очень плохо
лечится и практически всегда имеет фатальные последствия.
Однако цирроз печени не всегда возникает после воздействия на её ткань
токсичных веществ. Иногда он имеет другие причины. В частности, разновидностью
цирроза печени является билиарный цирроз, возникающий после полного прекращения
нормального оттока желчи из печени в кишечник. Наблюдается такое явление при
закупоривании камнями желчевыводящих протоков, при сдавливании этих протоков
опухолями, рубцами и т.д. Несмотря на то, что билиарный цирроз имеет уникальное
происхождение, все клинические черты данного заболевания аналогичны другим
видам цирроза. Его лечение также является очень сложным и мало эффективным.
Поэтому многими медицинскими научными центрами постоянно изучаются различные
звенья процесса формирования билиарного цирроза печени для использования этих
данных в поиске оптимальных методов лечения.
Среди большого количества используемых в гепатологии (науке о болезнях
печени) препаратов важное место занимает урсодезоксихолевая кислота. Это
вещество является модифицированной желчной кислотой. Её применяют в комплексе
с другими препаратами для улучшения состояния клеток печени и предупреждения
их замещения соединительной тканью. Однако было замечено, что у некоторых
больных это вещество не даёт ярко выраженного результата без введения в
комплекс лечения дополнительных препаратов. Причина такого поведения
урсодезоксихолевой кислоты не вполне понятна.
Группой учёных из Испании и Великобритании под руководством Fabian Arenas
было проведено детальное исследование механизмов действия урсодезоксихолевой
кислоты на клетки печени при билиарном циррозе. В эксперименте на животных
учёные установили, что урсодезоксихолевая кислота действует на функциональное
состояние особых клеточных рецепторов гепатоцитов (клеток печени) и клеток
желчевыводящих протоков. Эти рецепторы являются сложными белками, способными
взаимодействовать с поступающими в клетку веществами и отвечают за
деятельность гена АЕ2, регулирующего процесс выделения желчных кислот,
бикарбонатов и ряда других важных веществ из гепатоцитов, что значительно
улучшает состояние ткани печени. Кроме этого ген АЕ2 отвечает за нормализацию
минерального обмена в гепатоцитах.
Учёным удалось установить, что наибольший терапевтический эффект при
введении урсодезоксихолевой кислоты достигается путём комбинации данного
препарата с глюкокортикоидами - гормонами коры надпочечников, в частности с
дексаметазоном. Эти вещества относятся к стероидным гормонам, которые обладают
противовоспалительным действием. Учёные также установили причину столь успешной
комбинации этих препаратов: их действие характеризуется синергизмом, то есть
они взаимно усиливают своё стимулирующее влияние на одни и те же клеточные
рецепторы, отвечающие за деятельность гена АЕ2. Очевидно, это вызвано
структурным сходством глюкокортикоидов и урсодезоксихолевой кислоты, которая
также является стероидным веществом.
Таким образом, установлены молекулярные механизмы эффективного лечения
билиарного цирроза печени комбинацией урсодезоксихолевой кислоты и
глюкокортикоидов. Это открывает новые пути для разработки высоко эффективной
комплексной терапии данного заболевания.
