Новости науки |
11.12.2007. Новый способ лечения хронической боли. |
Разработан новый метод борьбы с привыканием к наркотическим анальгетикам,
позволяющий эффективно лечить серьёзные болевые реакции организма.
Многие заболевания человека сопровождаются развитием интенсивных болевых
симптомов. В первую очередь это касается тяжёлых травм, серьёзных
воспалительных процессов и онкологических болезней, при которых следует
назначать наркотики для блокирования боли. Например, около трети жителей США
страдает от хронической боли, причём у 30% из них постепенно развивается
нечувствительность к анальгезирующей терапии. Это крайне негативно сказывается
на качестве жизни пациентов. Экономические последствия болевых синдромов
оцениваются в 100 млрд. долларов.
Для лечения острой и хронической боли врачи часто назначают
опиатно-наркотические анальгетики (производные морфин-сульфата). Несмотря на
достаточно высокую эффективность, эти препараты имеют один крайне негативный
эффект - к ним относительно быстро развивается анальгетическая толерантность,
то есть больной постепенно привыкает к терапевтическим дозам, и они перестают
снимать боль, поэтому требуется повышение дозы. Результатом увеличения
дозировки становятся побочные явления: угнетение дыхания и психической
активности, сонливость, нарушение работы желудочно-кишечного тракта и т.д.
Следовательно, необходимо: а) изыскивать новые способы введения данных
препаратов в организм, б) воздействовать на обмен препаратов в организме для
повышения чувствительности к нему [1].
На последнем механизме нужно детально остановиться. Дело в том, что до сих
пор было очень мало известно о путях возникновения опиатной толерантности.
Нельзя сказать, что ничего не делается в данном направлении; в частности,
недавно было установлено, что под воздействием данных препаратов изменяется
выделение целого ряда биологически активных веществ в некоторых отделах
головного и спинного мозга. Однако все попытки повлиять на эти процессы не
увенчались успехом.
Предыдущие исследования метаболизма (обмена веществ) в нервных клетках при
различной патологии показали, что в них может формироваться
пероксинитрит - продукт взаимодействия между активными
(радикальными) формами кислорода и оксида азота. Интересно, что данное вещество
обладает противовоспалительными свойствами и повышает активность целого ряда
рецепторов. Именно это свойство привлекло внимание учёных из Италии и США под
руководством Carolina Muscoli [2]. Им удалось в эксперименте на животных
тщательно проанализировать все стороны метаболических превращений
пероксинитрита до и после введения наркотических анальгетиков.
Учёные выявили целый ряд интересных фактов, в частности, они установили, что
пероксинитрит воздействует на структуру молекул специфических белков, вызывая
их модификацию в тех местах, где располагается аминокислота тирозин. Кроме
этого пероксинитрит тормозит внутриклеточный транспорт группы очень важных
веществ, например, глутаминовой кислоты, и изменяет активность некоторых
ферментов (биокатализаторов), особенно глутаматсинтазы, и всё это негативно
отображается на проведении болевых импульсов от рецепторов по нервным клеткам.
В целом результаты исследования показали, что образование пероксинитрита в
некоторых регионах головного и спинного мозга играет решающую роль в развитии
толерантности к опиатным анальгетикам. Это осуществляется тремя путями:
а) нитратным модифицированием ряда белков нервных клеток; б) активацией
нейроиммунных механизмов; в) повреждением молекул ДНК.
Естественно, учёные попытались повлиять на выше указанные механизмы. Для
этого они вводили вещества, вызывающие каталитическое расщепление
пероксинитрита. Эффект оказался впечатляющим: при одновременном введении
опиатных анальгетиков и веществ, расщепляющих пероксинитрит, в нервных клетках
значительно тормозятся биохимические изменения, вызывающие привыкание к
наркотическим препаратам.
Таким образом, своевременное разрушение пероксинитрита в нервных клетках
значительно усиливает противоболевое действие наркотических анальгетиков, что
позволит предотвратить привыкание к ним и не увеличивать терапевтические
дозы при лечении хронической боли.
1. N. Engl. J. Med. 117:3185-3187 (2007)
|
|