Установлено, что блокирование клеточных рецепторов PAR-1 может значительно
повысить эффективность лечения воспалительных заболеваний кишечника.
Среди многочисленных заболеваний желудочно-кишечного тракта обращают на себя
особое внимание воспалительные процессы в кишечнике. Они способствуют ухудшению
процесса пищеварения и всасывания компонентов пищевых продуктов, вызывают
изменение нормального состава микрофлоры кишечника, и всё это отрицательно
сказывается на общем состоянии организма. Кроме этого, они доставляют больному
много хлопот, вызывая вздутие и частые боли в животе, нарушение аппетита,
бессонницу, раздражительность и т.д. Длительное (хроническое) протекание
воспалительных процессов в кишечнике способствует развитию стойких изменений
его стенки, что может стать причиной возникновения опухолей.
Механизм развития воспаления кишечника является многофакторным. Он
определяется генетическими, иммунными, сосудистыми факторами, нарушениями
барьерной функции кишечника, на него активно влияют расстройства функции
центральной и вегетативной нервной системы, условия внешней среды, режим и
характер питания и т.д.
Большое значение для работы кишечника имеет состояние многочисленных
рецепторов, которые присутствуют в клетках и способны реагировать на
определённые вещества, попадающие в кишечник с пищей или доставляемые из других
тканей организма по кровеносным сосудам. Разновидностью таких рецепторов
является семейство PAR, в которое входят PAR-1, PAR-2, PAR-3 и PAR-4.
Дело в том, что они присутствуют не только в кишечнике, но и во многих других
тканях организма. Они могут активироваться специальными ферментами
(биокатализаторами), которые называются протеолитическими. В свою очередь,
изменение состояния данных рецепторов влияет на функцию сосудов, клеток крови,
а также на образование некоторых веществ, влияющих на формирование
воспалительного процесса. Особый интерес исследователей привлекают рецепторы
PAR-1. Было, в частности, доказано предыдущими исследованиями, что они
имеют отношение к развитию воспаления в печени, мозге и других тканях организма.
В кишечнике рецепторы PAR-1 имеются в различных клетках, включая клетки
внутренней поверхности кишечника (энтероциты), клетки сосудов, нервов,
мышечные элементы и иммунные клетки.
Группой учёных (Nathalie Vergnolle с коллегами) после рассмотрения основных
противовоспалительных свойств рецепторов PAR-1, было сделано предположение, что
они должны брать участие в воспалительном процессе в кишечнике. Для проверки
этой гипотезы сначала были изучены кусочки ткани кишечника (биоптаты) больных,
страдающих различными видами хронических воспалительных заболеваний кишечника,
и было установлено, что в них резко увеличена активность рецепторов PAR-1.
После этого, были смоделированы на животных различные формы воспаления
кишечника, после чего на рецепторы PAR-1 воздействовали различными веществами,
которые их активировали или угнетали. Было установлено, что активация
рецепторов PAR-1 вызывает характерные воспалительные изменения в стенке
кишечника, которые сопровождались отёком стенки кишки и накоплением в ней
клеток лейкоцитов, которые выходят из кровеносных сосудов кишечника и играют
первостепенную роль в формировании воспалительного процесса. Среди этих клеток
преобладали гранулоциты и лимфоциты. Интересно также, что активация PAR-1
значительно удлиняет протекание воспалительного процесса в кишечнике.
В противоположность активации, торможение PAR-1 различными химическими
веществами значительно снижало болезненность воспалённого кишечника и
постепенно уменьшало признаки воспаления, то есть нормализация состояния стенки
кишки была бесспорной.
Таким образом, проведенные исследования подтвердили предположение о том, что
рецепторы PAR-1 играют важную роль в механизме развития воспалительных
процессов в кишечнике, и это открывает новую перспективу в разработке
эффективных медикаментозных средств, способных лечить заболевания
желудочно-кишечного тракта.
Источник новости: J. Clin. Invest. 114:1444-1456 (2004)
