Установлено, что появление некоторых опухолей в толстом кишечнике зависит
от особенностей одного из межклеточных белков - клаудина-1.
Почему появляются опухоли в организме? На этот вопрос единого ответа нет,
поскольку существует множество теорий возникновения опухолевых клеток, каждая
из которых объясняет определённую сторону этого сложного процесса. Одна из
таких теорий касается особенностей межклеточного взаимодействия. Дело в том,
что все клетки тканей контактируют между собой через систему специальных
веществ, которые активно влияют не только на функционирование клеток и обмен
веществ в них, но и позволяют клеткам обмениваться взаимными сигналами, то есть
оценивать своё микроокружение и адаптироваться к нему. Кроме этого, система
межклеточных взаимодействий регулирует рост и развитие тканей организма.
В последнее время внимание учёных привлекли специфичные межклеточные белки.
Установление их биологического значения позволит дать ответ на многие вопросы,
касающиеся жизнедеятельности клеток и тканей и, в том числе, проблемы
превращения нормальных клеток в опухолевые.
Некоторые из межклеточных белков достаточно хорошо изучены. Например, стало
известно, что содержание белков, называемых катенинами значительно меняется при
появлении злокачественных опухолей в организме. Имеются данные о существенной
роли таких белков, как "адгезивные вещества" и окклудин. Кстати, содержание
окклудина сильно уменьшено в злокачественных опухолях и их метастазах
(вторичных опухолях, происходящих из опухолевых клеток, разносящихся током
крови по организму). Способность к метастазированию у разных видов опухолей
различна (некоторые аспекты метастазирования опухолей рассмотрены в
Scientific.ru от 8.01.2005); чем выше эта способность, тем слабее выражены
соединительные белки.
Несколько лет назад учёные начали активно изучать семейство белков,
называемых клаудинами, которых насчитывается 24. Они также играют важную роль
в межклеточных контактах. Это даёт основание исследовать их значение в
канцерогенезе (процессе развития опухоли). Например, уровень клаудина-7
уменьшен при раке молочной железы, содержание клаудина-3 и клаудина-4 часто
бывает повышенным при разных формах опухолей, включая рак поджелудочной железы
и яичников. Кроме этого многие клаудины способны активировать процесс
метастазирования клеток опухоли.
Недавно было установлено, что соединительный межклеточный белок клаудин-1
может брать участие в формировании злокачественных опухолей кишечника.
Следует отметить, что эти опухоли характеризуются крайне скудной
симптоматикой, а потому их диагностика часто производится со значительным
опозданием, что, в свою очередь, предполагает невысокую эффективность лечения.
Именно поэтому, к сожалению, злокачественные опухоли толстого кишечника часто
имеют фатальные последствия, несмотря на активно проводимые лечебные
мероприятия.
Группой учёных из США под руководством Punita Dhawan было проведено
исследование клаудина-1 в клетках злокачественных опухолей толстого кишечника.
Результаты оказались достаточно интересными. В частности, было установлено, что
в клетках опухолей кишечника содержание клаудина-1 значительно превышает норму.
Аналогичные изменения были выявлены и в метастазах. Кроме этого, было
установлено, что содержание клаудина сильно увеличивается не только в клеточной
мембране, но и в цитоплазме клеток, и даже - в ядре, хотя в норме он в них
практически полностью отсутствует.
Для уточнения роли клаудина-1 в канцерогенезе было проведено
экспериментальное исследование на животных, у которых вызывали изменения в
генетическом аппарате, касающиеся биосинтеза этого белка. Это дало возможность
подтвердить гипотезу о том, что при повышении содержания клаудина-1 в клетках
возникают серьёзные проблемы со структурно-функциональными механизмами работы
клеток и создаются условия для развития опухоли.
Таким образом, установлено, что межклеточный белок клаудин-1 имеет
большое значение для развития злокачественных опухолей толстого кишечника,
и этот факт расширяет представление о механизмах опухолевого роста.
Источник новости: J. Clin. Invest. 115:1765-1776 (2005)
