Установлено, что торможение активности гена ММР-2 позволяет защитить сердечную мышцу от инфарктного разрыва.

Острый инфаркт миокарда - крайне тяжёлое заболевание, возникающее из-за нарушения кровоснабжения сердечной мышцы, вследствие чего в ней появляется зона некроза (омертвения) и резко ухудшается работа сердца. Главной причиной инфаркта миокарда является резкое уменьшение диаметра коронарной артерии, питающей сердечную мышцу. Этому способствует атеросклероз сосудов, длительный спазм (сужение) коронарной артерии или образование в ней тромбов.

Инфаркт миокарда является одним из самых распространённых заболеваний в мире. Например, только в США оно поражает почти 1,5 млн. человек ежегодно. К сожалению, это заболевание часто сопровождается возникновением осложнений, многие из которых бывают крайне серьёзными. В частности, таким грозным осложнением является разрыв сердечной мышцы, который способен внезапно нарушить работу миокарда, и практически всегда заканчивается фатально. Именно разрыв сердечной мышцы обуславливает до 30% смертности при инфаркте миокарда.

Разрыв сердечной мышцы возникает, как правило, на протяжении первой недели от момента появления симптомов острого инфаркта. Почти всегда он наблюдается при трансмуральном инфаркте, то есть тогда, когда зона омертвения проходит через всю толщину сердечной мышцы. Вероятность разрыва увеличивается из-за ухудшения состояния компонентов соединительной ткани, формирующей прослойки между мышечными клетками миокарда. Чаще всего разрыв встречается у больных гипертонической болезнью, сахарным диабетом, расширением полостей сердца и т.д. Несмотря на значительные успехи кардиологии, многие механизмы возникновения разрыва миокарда продолжают оставаться мало изученными.

Вид сердца после инфаркта (разрез).

Многочисленные исследования последних лет показали, что состояние сердечной мышцы зависит от активности определённых генетических механизмов. Например, группа генов ММР играют определённую роль в разрушении межклеточного вещества сердца. В частности, после инфаркта было выявлено значительное возрастание активности генов ММР-1, ММР-2 и ММР-9. Недавно было установлено, что введение веществ, тормозящих активность ММР, предупреждает расширение зоны инфаркта и нарушение работы левого желудочка сердца.

Появление в сердечной мышце зоны инфаркта сопровождается образованием продуктов разрушения биомолекул, которые запускают целый каскад реакций и процессов, направленных на восстановление повреждённого участка. Поэтому, в эту зону начинают направляться некоторые иммунные клетки (лейкоциты, макрофаги). Начинается воспалительная реакция, которая может постепенно способствовать "очищению" зоны инфаркта от омертвевших клеток. В этом процессе играют определённую роль гены ММР.

Для уточнения механизма действия группы генов ММР-2 при инфаркте миокарда, учёные из Японии (под руководством Shin-ichiro Matsumura ) провели достаточно сложное исследование. Для этого у животных вызывали инфаркт миокарда путём перевязки коронарной артерии и вводили вещества, способные тормозить деятельность генов ММР-2, то есть их специфические ингибиторы.

Наличие дефекта в стенке сердца. (разрез)

Результаты исследования показали, что у животных, которым не вводили ингибиторы ММР-2, возникало серьёзное повреждение сердечной мышцы, при котором часто возникало разрушение стенки сердца (разрыв), вызывающее смерть экспериментальных животных. При этом микроскопическое исследование выявило усиленное разрушение межклеточных компонентов ткани сердца. У животных, которым вводили ингибиторы ММР-2, разрыв миокарда после вызванного инфаркта не наблюдался, а поэтому, выживаемость животных была значительно выше. Микроскопическое исследование подтвердило положительную роль ингибиторов ММР-2, поскольку отсутствовали патологические изменения, вызываемые иммунными клетками, в частности, макрофагами.

Таким образом, установлен новый механизм защиты сердца от разрыва после инфаркта миокарда, который сводится к торможению активности генов ММР-2. Это открывает многообещающие перспективы в разработке новых терапевтических препаратов, предохраняющих сердечную мышцу от фатальных повреждений.

Источник новости: J. Clin. Invest. 115:599-609 (2005)

С.Холин